Étude de l’incidence de l’Apraxie Primaire Progressive de la Parole et de l’Aphasie Primaire Progressive dans le comté d’Olmsted (2011–2022)

Contexte et Objectifs de l’Étude

L’Aphasie Primaire Progressive (APP) et l’Apraxie Primaire Progressive de la Parole (APPP) sont des maladies neurodégénératives rares qui entraînent respectivement la dégradation des capacités linguistiques et de la planification et programmation de la parole. Bien que ces maladies aient un impact significatif sur la vie sociale et professionnelle des patients, leurs caractéristiques épidémiologiques n’ont pas encore été formellement évaluées. Par conséquent, cette étude vise à évaluer l’incidence de ces maladies dans le comté d’Olmsted, Minnesota, États-Unis, de 2011 à 2022, et à caractériser les caractéristiques cliniques, radiologiques et pathologiques de ces patients.

Source de l’Étude

Cette étude a été rédigée par le Dr Pierpaolo Turcano, le Dr Jennifer L. Whitwell, le Dr Joseph R. Duffy, le Dr Mary M. Machulda, Ming Aidan, le Dr Keith A. Josephs et le Dr Rodolfo Savica, appartenant à divers départements de la Mayo Clinic à Rochester, MN, y compris les départements de neurologie, de radiologie et de psychologie. Cet article a été publié en 2024 dans la revue “Neurology” et est en accès libre.

Méthodologie de l’Étude

Confirmation des Cas

Tous les participants ont été recrutés par l’équipe de recherche sur les maladies neurodégénératives de la Mayo Clinic et suivis prospectivement du 1er janvier 2011 au 31 décembre 2022, grâce à un financement du NIH. Ces patients résidaient tous dans le comté d’Olmsted et ont été diagnostiqués par des neurologues comportementaux expérimentés. Les patients répondant à des critères spécifiques ont été classés comme APP et APPP.

Collecte et Évaluation des Données

Les sujets de l’étude incluaient tous les patients adultes diagnostiqués avec APP ou APPP pendant la période spécifiée. Les patients APP ont été subdivisés en trois variantes : variante non fluente/aggramatique (NFvAPP), variante logopénique (LVAPP) et variante sémantique (SVAPP). De plus, les patients ont subi des examens neuro-imagerie multimodaux, y compris la tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET), des IRM cérébrales et des évaluations détaillées de la parole et du langage.

Processus de l’Étude et Méthodes Expérimentales

1. Évaluation Neuropsychologique et de la Parole

   • L’évaluation des capacités cognitives globales et des troubles linguistiques des patients a été réalisée à l’aide du MoCA (Montreal Cognitive Assessment) et d’autres outils de test cognitifs.
   • Les capacités linguistiques globales des patients ont été évaluées à l’aide du Western Aphasia Battery-Revised (WAB-R), et la gravité de l’apraxie de la parole a été évaluée à l’aide d’échelles de notation de l’aphasie et de la gravité des troubles de la parole motrice.

2. Évaluation Radiologique

   • Diverses techniques d’imagerie ont été utilisées pour examiner les changements métaboliques et structurels dans différentes régions du cerveau. Par exemple, les images FDG-PET ont permis d’identifier des modèles de réduction métabolique dans des régions spécifiques du cortex cérébral, aidant à différencier les différentes variantes de l’APP et l’APPP.

3. Évaluation Pathologique

   • Les cerveaux des patients ont été examinés post-mortem pour confirmer le diagnostic pathologique et évaluer les manifestations de la dégénérescence neuronale.

Analyse des Données et Résultats

1. Analyse de l’Incidence Pendant la période de l’étude, 10 patients ont été confirmés, dont 8 étaient des patients APP et 2 des patients APPP. L’âge médian au début des symptômes était de 70 ans et l’âge médian au moment du diagnostic était de 72 ans. L’étude a montré que l’incidence totale de l’APP et de l’APPP était de 0,70 pour 100 000 personnes-années (IC à 95 % : 0,34–1,29), l’incidence de l’APPP étant de 0,14 pour 100 000 personnes-années (IC à 95 % : 0,02–0,55), et celle de l’APP étant de 0,56 pour 100 000 personnes-années (IC à 95 % : 0,24–1,10).

2. Incidence des Différentes Variantes

   • NFvAPP : 0,14 pour 100 000 personnes-années (IC à 95 % : 0,02–0,55)
   • LVAPP : 0,21 pour 100 000 personnes-années (IC à 95 % : 0,04–0,61)
   • SVAPP : 0,21 pour 100 000 personnes-années (IC à 95 % : 0,04–0,61)

3. Résultats des Évaluations Cliniques et Radiologiques

   • La plupart des patients présentaient des troubles cognitifs légers au début de la maladie, confirmés par une série de tests de la vitesse de traitement cognitif, des fonctions exécutives et des fonctions visuospatiales.
   • Les IRM et les images FDG-PET ont montré que les patients NFvAPP présentaient généralement une réduction métabolique dans le gyrus frontal inférieur postérieur dominant ; les patients SVAPP une réduction métabolique dans le lobe temporal antérieur ; les patients LVAPP une réduction métabolique principalement dans la région temporopariétale latérale gauche ; les patients APPP présentaient une réduction métabolique dans le gyrus précentral gauche et la zone motrice supplémentaire.

4. Évolution de la Maladie et Pronostic

   • La progression de l’APP et de l’APPP entraîne une dégénérescence neuronale plus étendue au fil du temps. Certains patients APPP développent également des syndromes parkinsoniens, une ophtalmoplégie supranucléaire et des mouvements stéréotypés au cours de l’évolution de la maladie.
   • Les études pathologiques ont montré que la plupart des patients présentaient des lésions protéiques 4-repeat tauopathiques compatibles avec une paralysie supranucléaire progressive (PSP).

Conclusion et Signification de l’Étude

L’APP et l’APPP sont des maladies neurodégénératives relativement rares mais ayant un impact clinique significatif. Cette étude est la première à évaluer systématiquement l’incidence de ces deux maladies dans une région spécifique sur une période donnée, comblant ainsi un vide dans la recherche épidémiologique et révélant les différences cliniques, radiologiques et pathologiques entre les différentes variantes de ces maladies. Ces découvertes non seulement aident la communauté médicale à mieux comprendre les mécanismes pathologiques de l’APP et de l’APPP, mais fournissent également des informations précieuses pour le diagnostic et le traitement clinique.

Points Forts et Recherches Futures

L’élément clé de cette étude réside dans la mise en lumière des différences significatives entre l’APP et ses variantes ainsi que l’APPP en termes d’incidence, de caractéristiques cliniques, de caractéristiques radiologiques et de diagnostic pathologique. En outre, l’étude suggère que des recherches épidémiologiques futures devraient inclure des études de cohorte à plus grande échelle pour explorer davantage les mécanismes pathogéniques et les voies thérapeutiques.

Grâce à une évaluation clinique détaillée et une analyse systématique des données, cette étude apporte de nouvelles perspectives pour la compréhension de l’APP et de l’APPP, tout en appelant les décideurs en matière de santé à se concentrer sur le diagnostic précoce et la gestion de ces maladies rares.