小児てんかん患者の長期的な神経心理学的軌跡：手術は衰退を阻止できるか？

長期的な薬剤耐性てんかん（drug-resistant epilepsy, DRE）患者は、通常深刻な神経心理学的機能障害の問題に直面しており、特に小児群では、これらの障害が学業成績、社会関係、将来の就職機会に重大な影響を及ぼす可能性があります。この研究分野の背景は、てんかんの発生と抗てんかん薬（antiseizure medication, ASM）の使用などの要因により、患者の認知面で顕著な衰退が見られるという多くの先行研究に由来しています。しかし、てんかん手術がこれらの認知機能障害を軽減する効果については、これまでの研究結果は一致していませんでした。そこで、本研究の著者Maria H. Eriksonらは、系統的な長期追跡を通じて、てんかん手術が小児の長期的な神経心理学的機能に与える影響を探ることを試みました。

この研究は、Great Ormond Street Hospital for Children、UCL Great Ormond Street Institute of Child Health、UCL Queen Square Institute of Neurologyなど、複数の著名機関の研究者によって共同で実施されました。本論文は2024年4月の「Brain」誌に掲載され、オープンアクセスとなっています。

研究方法

研究対象とデータセット

研究チームは、Great Ormond Street Hospitalで1990年から2018年の間にてんかん手術を受けた小児患者のデータを収集し、合計882名の小児が対象となりました。後ろ向きコホート研究法により、研究者はそのうち少なくとも術前または術後の神経心理学的評価を受けた500名の患者を選択しました。患者の神経心理学的機能は、主にIQテスト（全般的IQ、言語性IQ、動作性IQ、ワーキングメモリ、処理速度を含む）と学業達成度テスト（読解、綴り、数学能力を含む）によって評価されました。

研究プロセス

神経心理学的評価

研究チームは、Wechsler Intelligence Scale for Children（WISC）、Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence（WPPSI）、Wechsler Adult Intelligence Scale（WAIS）、Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence（WASI）など、複数のIQテストツールを採用しました。さらに、Wechsler Individual Achievement Test（WIAT）、Wechsler Objective Reading Dimensions（WORD）、Wechsler Objective Numerical Dimensions（WOND）、Wide Range Achievement Test（WRAT）などの学業達成度テストツールも含まれていました。

データ処理と統計分析

研究者は患者の各テスト結果を抽出し、スコアを標準化しました。患者の手術前後の神経心理学的機能の変化を検証するため、研究チームは線形回帰分析、混合効果モデルなど、複数の統計手法を用いました。

研究結果と分析

術前の神経心理学的軌跡

研究では、てんかん手術を受けた小児が手術前のすべての神経心理学的機能領域で顕著な低下を示していることが明らかになりました。横断的分析と縦断的分析の両方で、患者は手術前の全期間を通じて認知機能の退化を示しました。例えば、全般的IQ（Full-scale IQ, FSIQ）の年間平均低下値は-1.9、言語性IQ（Verbal IQ, VIQ）は-1.6、動作性IQ（Performance IQ, PIQ）は-1.1でした。

術後の神経心理学的軌跡

術後評価では、全体として患者の神経心理学的成績に有意な変化はありませんでした。しかし、さらに詳細な結果分析では、てんかん手術後に発作が完全に停止した患者の認知機能が、術後の長期フォローアップ中に改善傾向を示しました。例えば、術後の全般的IQは毎年0.9ポイント上昇し、抗てんかん薬の使用を中止した患者ではこれらの改善がより顕著でした。

サンプルの特徴と臨床表現

術前と術後に複数回の神経心理学的評価データがある患者は、より長いてんかん罹患期間とより高い初期認知レベルを示しており、これは早期の認知基盤が手術後の機能回復に重要な推進力となる可能性があることを示しています。

分類と予測モデル

研究によると、術前のIQが高い患者は術後の回復がより良好でした。さらに、てんかん発作の既往歴、抗てんかん薬の種類と回数などの要因が、術前と術後の両方で患者の神経心理学的パフォーマンスに有意な影響を与えていました。これらの要因の継続的な観察と分類を通じて、研究チームは術後のてんかん発作コントロールと認知機能回復をより正確に予測できるモデルの開発を試みました。

結論と意義

研究成果

この研究は、てんかん手術が薬剤耐性てんかんの小児の神経心理学的機能に顕著な影響を与えることを指摘しています。手術によっててんかん発作を完全に停止し、抗てんかん薬を段階的に中止することで、患者の認知機能が著しく改善し、術前の認知機能の衰退を逆転させる可能性があります。

臨床応用

研究結果に基づき、研究者は局所性てんかんに罹患している小児に対して、できるだけ早期にてんかん手術を検討し実施することを提案しています。これにより、認知機能の退化を最小限に抑えるか回避することができる可能性があります。この研究は、臨床医が治療法を選択する際や患児の家族へのカウンセリングにおいて、重要な実証的根拠とデータサポートを提供しています。

方法論の革新

この研究は、長期的で大規模なサンプルの追跡と複数回の評価データの総合分析方法を採用しており、これまでの小規模・短期間の研究におけるデータの信頼性と結論の一貫性の問題を解決するための新しい視点を提供しています。

この研究を通じて、学界はてんかん手術が小児の認知機能改善に果たす役割についてより包括的な理解を得ることができ、将来の臨床実践と研究に強力な支援を提供しています。