新辅助化学放射線療法にPD1遮断を追加した直腸癌手術への影響：無作為化POLARSTAR試験の事後分析

2025-03-29 Sat
背景紹介直腸癌は世界で3番目に多いがんタイプであり、特に東アジア地域で疾病負担が最も重い。中国では、新たに診断された大腸癌の47％が直腸癌であり、そのうち70％が診断時に局所進行期（II/III期）である。長年にわたり、新補助化学放射線療法（CRT）と全直腸間膜切除術（TME）の併用は、局所進行期直腸癌（LARC）の標準治療法であった。しかし、全補助療法（TNT）や新補助免疫療法などの新しい治療法の登場により、治療法は進化し続けている。
PD1阻害剤は免疫療法の一種として、局所進行期直腸癌の病理学的完全奏効率（pCR）を大幅に向上させることが証明されている。しかし、TME手術への影響はまだ明確ではない。したがって、本研究は、PD1阻害剤を新補助化学放射線療法に追加することが直腸癌手術、特に手術の成功と安全性に与える影響を探ることを目的としている。
論文の出所本論文は、Kai Pang、Xinzhi Liu、Hongwei Yaoら、北京友誼病院、北京大学腫瘍病院など北京の主要な大腸癌センターの研究者らによって共同執筆された。論文は2025年に『BJS』誌に掲載され、DOIは10.1093/bjs/znaf057である。
研究プロセス研究対象とグループ分け本研究は、ランダム化POLARSTAR試験の事後分析であり、この試験は北京の8つの主要な大腸癌センターで実施され、新補助化学放射線療法とPD1阻害剤の併用と、新補助化学放射線療法単独の効果を比較することを目的としている。研究対象は局所進行期直腸癌患者で、合計186名の患者が3つのグループにランダムに割り当てられた：CRTと同時PD1阻害剤（同時グループ）、CRTと順次PD1阻害剤（順次グループ）、およびCRT単独（対照グループ）。最終的に、52名の同時グループ患者、46名の順次グループ患者、および45名の対照グループ患者が分析に含まれた。
治療法すべての患者は新補助治療後にTME手術を受けた。同時グループの患者はCRT期間中にPD1阻害剤治療を同時に受け、順次グループの患者はCRT終了後にPD1阻害剤治療を受け、対照グループの患者はCRT治療のみを受けた。研究では3サイクルのPD1阻害剤の使用を推奨しているが、1または2サイクルの使用も許可されている。
研究エンドポイント本研究は、手術関連のエンドポイントに焦点を当てており、術前放射線学的評価指標（例：客観的奏効率）、手術および手術安全性指標（例：手術方法、括約筋温存術と一期吻合術、TME技術、ストーマ形成、手術合併症、3/4級手術合併症、30日再入院率、30日再手術率、術後入院期間、術後尿道カテーテル使用）、および術後病理指標（例：切除縁陰性、腫瘍退縮グレード（TRG）、ypT0/is ypN0、リンパ管浸潤、神経浸潤、新補助直腸（NAR）スコア）を含む。
主な結果術前放射線学的評価CRT単独と比較して、同時グループと順次グループの放射線学的奏効率は有意に向上した（それぞれ44％対22％および52％対22％）。ベースラインでリンパ節陽性の患者では、同時グループ、順次グループ、および対照グループのリンパ節降期率はそれぞれ70％、59％、および54％であった。ベースラインで直腸間膜筋膜が侵されている患者では、同時グループ、順次グループ、および対照グループの陰性率はそれぞれ42％、67％、および42％であった。
手術および手術安全性すべての患者はTME手術を受けた。同時グループ、順次グループ、および対照グループの腹腔鏡手術の割合はそれぞれ100％、100％、および98％であり、括約筋温存術と一期吻合術の割合はそれぞれ92％、96％、および87％であり、ストーマなしの割合はそれぞれ21％、17％、および11％であった。手術合併症率はそれぞれ12％、24％、および13％であり、3/4級手術合併症率はそれぞれ4％、7％、および4％であった。30日再入院率はそれぞれ4％、7％、および0％であり、30日再手術率はすべて0％であった。術後入院期間と術後尿道カテーテル使用期間は、3グループ間で有意差はなかった。
術後病理同時グループ、順次グループ、および対照グループの切除縁陰性率はそれぞれ100％、98％、および96％であり、TRG0の割合はそれぞれ31％、37％、および18％であり、ypT0/is ypN0の割合はそれぞれ33％、39％、および20％であり、低NARスコアの割合はそれぞれ46％、54％、および31％であった。順次グループは、TRG0、ypT0/is ypN0、および低NARスコアにおいて対照グループを有意に上回った。
結論新補助化学放射線療法とPD1阻害剤の併用は、病理学的腫瘍退縮を強化し、局所進行期直腸癌患者のTME手術の成功に寄与する。この治療法は、手術合併症率、重度の手術合併症率、30日再入院率、および30日再手術率を有意に増加させず、術後入院期間を延長しない。したがって、この治療法は有望な新補助治療法であり、さらなる大規模検証が望まれる。
研究のハイライト病理学的腫瘍退縮率の大幅な向上：PD1阻害剤を新補助化学放射線療法に追加することで、TRG0、ypT0/is ypN0、および低NARスコアの割合が大幅に向上した。
手術結果の改善：CRT単独と比較して、併用治療グループの括約筋温存率とストーマなし率が向上した。
良好な安全性：併用治療法は、手術合併症率と重度の手術合併症率を有意に増加させない。
研究の価値本研究は、外科医に対して、新補助化学放射線療法とPD1阻害剤の併用がTME手術の成功を支援し、手術安全性に影響を与えないことを明確に示している。この研究は、局所進行期直腸癌の治療に新しい視点を提供し、将来の大規模研究の基盤を築いた。