Cystatin F在脊髓灰质炎病毒感染中调节神经炎症和脱髓鞘的作用

背景知识

髓鞘蛋白F（Cystatin F）是一种分泌的溶酶体半胱氨酸蛋白酶抑制剂，与病毒相关的神经疾病的每个阶段有关，包括宿主防御、脱髓鞘和髓鞘形成。然而，关于髓鞘蛋白F在中枢神经系统（CNS）病毒感染后影响神经病理严重程度的研究还不够充分。

文献来源

Syage等人2024年在《Journal of Neuroinflammation》发表的研究探讨了Cystatin F在抗病毒免疫应答、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。

研究目的和方法

研究利用Cystatin F缺失突变小鼠（cst7-/-），感染小鼠肝炎病毒（JHMV）的神经型株，来评估Cystatin F在宿主防御、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。使用荧光活细胞染色、流式细胞仪、单细胞RNA测序（scRNA-seq）等方法，鉴定了CNS中的免疫细胞的浸润和激活情况，评估了脊髓脱髓鞘程度，并通过电镜和G比值计算来评估髓鞘再生。

研究结果

Cystatin F缺失的小鼠能够控制CNS内的病毒复制，而且与对照小鼠相比，CNS中T细胞的浸润增加，与髓鞘损伤和轴索损伤更严重且伴有髓鞘再生能力下降有关。scRNA-seq结果显示，缺失Cystatin F的小鼠中有更多编码T细胞趋化因子CXCL9和CXCL10的转录物表达增强，提示Cystatin F可通过调节这些基因的表达来影响神经炎症和神经病理。

研究结论

Cystatin F对于介导CNS内JHMV复制的免疫应答并不是必需的，但是缺失Cystatin F的小鼠在感染后表现出更加严重的临床疾病，与脱髓鞘加剧并且髓鞘再生受损相关。这些发现支持了Cystatin F可影响促炎基因表达、T细胞激活或胶质细胞反应。

研究意义和价值

本研究强调了Cystatin F在调节神经炎症和脱髓鞘中的重要作用，尤其是在病毒感染后。鉴于Cystatin F在调节免疫反应方面的潜在作用，这为治疗神经系统疾病提供了新的研究方向和治疗靶点。

关键词：Cystatin F, 冠状病毒, 微胶质细胞, 脱髓鞘, 髓鞘再生