基因组学通过影响老年时期的脑结构性形态来影响患阿尔茨海默病的风险

近年来,阿尔茨海默病(AD)已成为影响全球老年人群的重要健康问题,其相关的神经病理改变可以在临床症状出现几十年前就开始发生。为了更全面地探讨AD风险与脑结构形态之间的关系,研究团队开展了一项双向性两样本孟德尔随机化(二游Sample Mendelian Randomisation, MR)研究,旨在探究遗传易感性是否通过影响脑结构而增加AD的风险。 研究背景 AD的病理变化通常首先出现在内侧颞叶,而后扩散到额叶、顶叶和颞叶新皮质以及皮层下区域。在疾病临床诊断前的20年,脑内β淀粉样蛋白的积累可能已经显现。因此,整合疾病临床症状出现前的生物学数据对于理解AD的病因、时序及进程,并开发早期检测和筛查策略至关重要。 研究目的 本研究旨在评估遗传易感性对全脑和局部脑皮质厚度、估计的总颅内体积、皮层下...

早期阿尔茨海默病中Tau相关脑白质变化的分析

报告:早期阿尔茨海默病中通过Fixel-based分析揭示与Tau相关的白质变化 研究背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)通常被认为主要影响灰质(Grey Matter, GM),但越来越多的证据表明白质(White Matter, WM)也会出现异常。目前的研究主要依赖扩散张量成像(Diffusion Tensor Imaging, DTI)来非侵入性地调查AD中的白质完整性。然而,DTI在描述白质变化时存在方法上的局限性,导致研究结果不一致。例如,一些研究显示DTI揭示的白质变化与β淀粉样蛋白(Amyloid-beta, Aβ)病理相关,而其他研究则显示相反的结果,或者未发现关联。 研究来源 本文由Khazar Ahmadi等学者撰写,分别来自Lund大学...

衰老和阿尔茨海默病小鼠模型脑中识别出衰老且表达TREM2的小胶质细胞

衰老和阿尔茨海默病小鼠模型脑中识别出衰老且表达TREM2的小胶质细胞

阿尔茨海默症(AD)是一种与年龄相关的慢性神经退行性疾病,其病理机制涉及多种因素,包括脑部炎症。小胶质细胞,特别是那些表达AD风险基因TREM2的细胞,被认为在AD发病中发挥重要作用,但它们的确切贡献尚未完全阐明。近期一项研究发现,在与淀粉样蛋白沉积相关的老化和疾病小鼠模型中,存在一群表达高水平TREM2的”衰老”小胶质细胞,它们的蛋白质表达谱与之前发现的TREM2依赖的”疾病相关”小胶质细胞(DAM)有明显区别。研究人员通过清除这些表达TREM2的”衰老”小胶质细胞,从而改善了AD小鼠模型的认知功能和大脑炎症状况,暗示这些细胞在AD病理机制中可能发挥不同于DAM的作用。该研究为我们认识TREM2在小胶质细胞活化和衰老中的双重角色提供了新的视角。 作者与论文来源 该研究论文发表于《自然神经科...

评估化学暴露对神经退行性疾病的风险

评估化学暴露对神经退行性疾病的风险

评估化学暴露对神经退行性疾病的风险 引言 近年来,从溶剂到农药,许多环境化学品被认为与神经退行性疾病的发展和进展有关。然而,迄今为止还缺乏一种类似于全基因组关联研究的系统方法,后者已经发现了与阿尔茨海默症、帕金森病和其他神经退行性疾病有关的数十个基因。幸运的是,现在可以在暴露组框架下研究数百到数千个化学特征。这种新兴的方法利用质谱技术的进步,可以产生暴露组数据来补充基因组数据,从而更好地理解神经退行性疾病。 随着人类寿命的延长,与年龄相关的神经退行性疾病已成为导致残疾和死亡的主要原因。最常见的两种神经退行性疾病阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)分别影响着全球超过4500万和600万人。尽管它们临床表现不同,但这些疾病在发病机制上存在共性,如错折蛋白质聚集、蛋白质降解系统中断、线粒体功能障...