食事時間が腸内細菌群の昼夜リズム調整を介して関節リウマチの炎症リズムに及ぼす影響 背景紹介 関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis, RA）は慢性自己免疫疾患であり、全身炎症や関節構造の進行的な破壊を特徴とし、患者の生活の質に重大な影響を与えます。RA患者の炎症と症状は通常、昼夜リズムの変動を示し、例えば朝の症状が悪化し、昼間に徐々に緩和する傾向があります。このリズムは、生体時計、ホルモンの変動、免疫システムの活動との複雑な相互作用に密接に関連しています。しかし、現時点でRA炎症リズムの具体的な調整メカニズムは十分に理解されていません。 生体時計の中心は視交叉上核（SCN）であり、光照、食事、活動などの環境シグナルを調整し、身体の昼夜リズムを協調させます。この背景において、食...

# 肝臓マクロファージにおけるβ-arrestin 2の欠失が代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎を緩和する――マクロファージの代謝再プログラミングを通じて ## 背景と研究の動機 代謝機能障害関連の脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界的に広がる健康問題で、約25%の人口に影響を与えています。この疾患には、軽度の非アルコール性脂肪肝（NAFLD）と、より重度の代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）が含まれます。MASHはMASLDの進行段階であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、線維化を特徴とします。脂肪代謝異常に伴い、細胞内の毒性脂質の蓄積が脂肪肝細胞のストレス性損傷や死をもたらし、それが先天性免疫応答や肝臓の微小環境の再構築を引き起こします。肝マクロファージ（肝細胞として留まるクッパー細胞と単核由来...

SGLT2抑制剤がケトン体生成を促進してCD8+ T細胞抑制を改善しMASHを緩和する研究 研究背景と問題の位置付け 代謝機能障害に関連する脂肪性肝疾患（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）は、世界的な健康問題として注目されています。重度の段階である代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）は、肝細胞の損傷、炎症、脂肪沈着および線維化を引き起こし、重症の場合は肝硬変や肝機能不全、さらには肝細胞癌に進行する可能性があります。しかし、MASHの治療研究が進む中、現在も明確な治療手段は不足しています。研究に...

背景と研究動機 肥満は様々な悪性腫瘍の重要な危険因子であることが確認されており、腫瘍細胞の成長と拡散を促進するだけでなく、患者の予後も一般的に悪化させます。しかし、近年の研究では、特定の腫瘍タイプおよび性別の条件下で、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療を受ける肥満患者が、異常な生存利益を示すことが判明しました。これは「肥満のパラドックス」と呼ばれ、肥満患者がICI治療を受けた後の生存率が正常体重または軽量の患者よりも高いという現象を指しています。このパラドックスは初歩的に証明されているものの、その効果には多くの要因が影響を及ぼす可能性があり、腫瘍のタイプ、患者の性別、肥満の程度などが含まれます。このことを踏まえ、Wenjing Xuらは多次元的な後ろ向き研究を通じて、肥満がICI治療の...

背景紹介 敗血症（Sepsis）は、宿主体内の制御不能な感染によって引き起こされる生命を脅かす多臓器機能障害症候群であり、集中治療室における死亡の主要な原因の一つです。報告によると、10万人年あたり約189例の成人敗血症入院症例があり、死亡率は26.7%に達します。敗血症関連脳症（Sepsis-Associated Encephalopathy、SAE）は、末梢または全身の炎症性感染によって引き起こされる中枢脳機能障害です。重度の敗血症患者の約70%がSAEに進行し、これにより死亡率が上昇し、入院期間が延長し、過剰な医療資源の消費をもたらします。その症状は譫妄から昏睡まで幅広く、早期診断と介入が敗血症患者の治療に不可欠です。しかし、SAEの病理メカニズムは完全には解明されていません。 ミクロ...

神経炎症、損傷、回復における性別特異的エピジェネティック制御機構を明らかにした研究 背景 脳虚血性脳卒中は、世界中で死亡と障害の主な原因の一つです。その連鎖的な疾患メカニズムについての知識が限られているため、現在、急性虚血性脳損傷を軽減するための治療法は非常に限られています。最近の研究では、ヒストンリジンのアセチル化/脱アセチル化などのエピジェネティックメカニズムが、虚血誘発性の神経損傷と死亡に関与していることが示されています。しかし、もう一つの一般的なエピジェネティックメカニズムであるリジンのメチル化/脱メチル化の脳虚血における役割は、まだ包括的に調査されていません。特に、性別が脳卒中後の結果に与える影響により、研究において性別因子を考慮することが必要不可欠となっています。本研究は、最近開...

環状RNA-GRIN2Bが神経因性疼痛を抑制するメカニズムの研究 背景紹介 神経因性疼痛は、体性感覚神経系の神経損傷によって引き起こされる持続的な痛みであり、その病因は今日まで完全には解明されておらず、臨床治療は困難を極めています。神経因性疼痛の複雑さを考慮すると、その発症の分子メカニズムを解明し、早期介入戦略と効果的な薬物標的を見つける必要があります。これまでの研究で、ナトリウム依存性カリウムチャネルSlick（標的遺伝子は中程度の伝導性カリウムチャネルに類似した遺伝子配列）が、痛みの感知と炎症反応の調節に重要な役割を果たしていることが分かっています。しかし、環状RNA（circRNA）の神経因性疼痛における具体的な機能はまだ完全には解明されていません。 Slickチャネルに関連する研究で...

MERTKがRhoA/ROCK1/p-MLC経路を介して脊髄損傷後の血液脊髄関門透過性を低下させる研究 脊髄損傷（Spinal Cord Injury、SCI）は、外傷、炎症、腫瘍、またはその他の病理学的原因によって引き起こされる中枢神経系疾患であり、患者の感覚、運動、および自律神経機能に障害を引き起こし、個人と社会に重大な負担をもたらします。脊髄損傷に伴う血液脊髄関門（Blood-Spinal Cord Barrier、BSCB）の破壊は、二次損傷の重要な出来事です。MERTKは炎症と細胞骨格のダイナミクスの調節に重要な役割を果たしますが、BSCBにおけるその特定の役割はまだ明確ではありません。本研究は、BSCB修復におけるMERTKの独特な役割を明らかにしました。MERTKの発現はSCI...

アモルフルチンBの低酸素/虚血条件下でのヒトミクログリアへの影響研究：PPARγ経路を介した抗炎症作用、増殖能および ミトコンドリア状態に基づいて 研究背景 低酸素/虚血は新生児および成人における脳損傷の主な原因です。周産期仮死と虚血性脳卒中は新生児と成人の高い死亡率の主な原因であり、これらの疾患は現代医学においてもなお大きな課題となっています。周産期仮死の主な治療戦略は低体温療法ですが、この治療を受けた新生児の約40%が低血圧や心肺系の血行動態不安定などの有害反応を示します。一方、虚血性脳卒中の標準治療は組織型プラスミノーゲン活性化因子（rtPA）ですが、その治療時間枠が狭いため、症状発現から4.5時間以内に治療を受けられる患者はわずか1-5%にすぎません。炎症プロセスは周産期仮死と脳卒中...

RhoA/ROCK/NF-κB経路が虚血性脳卒中後のミクログリア極性化に果たす役割の概要 近年、虚血性脳卒中は世界中で死亡と障害の主要な原因の一つとなっています。しかし、虚血性脳卒中に対する効果的な治療法はまだ不足しています。研究によると、中枢神経系（CNS）の常在性マクロファージであるミクログリアは、虚血性脳卒中を含むさまざまな脳損傷において活性化され、炎症促進型または抗炎症型の表現型に極性化されることが示されています。炎症促進性ミクログリアは、虚血性脳卒中後の二次的脳損傷に密接に関連する多くの免疫調節メディエーターを産生します。一方、抗炎症性ミクログリアは脳卒中後の回復に寄与します。したがって、ミクログリアの活性化と機能を調節することは、虚血性脳卒中患者の新しい治療法を探索する上で重要で...