新型薬物再定位方法のネットワーク構築と応用研究 背景 COVID-19パンデミックの間、研究者と製薬会社は治療とワクチンの開発に専念しました。薬物再定位は近道として素早く効果的な対応戦略と見なされています。薬物再定位は既に承認された薬物の新たな用途を発見しようとするもので、伝統的な薬物発見の経路に比べて安価で迅速だと考えられています[1–3]。例えば、レムデシビルとデキサメタゾンは再定位に成功した2つの薬物です[4–6]。グローバルなパンデミックが地域的な段階に移行する一方で、ウイルスの拡散は続いています。COVID-19パンデミックは、候補薬物を迅速に発見し、医学や製薬分野の専門家に提供する重要性を深く喚起させました[7]。 生物学的メカニズムの進歩と生物医学知識の収集に伴い、より正確で精...
次世代シーケンシング法によるメタゲノム解析がプロカルシトニンに代わり、発熱性急性壊死性膵炎患者における抗生物質の適用を導く 背景と研究目的 急性膵炎(Acute Pancreatitis, AP)は、消化器系疾患の中で緊急入院の主な原因の1つであり、著しい医療資源の利用がある。この疾患は局所および全身の炎症反応を伴い、臨床経過は様々である。約20%の患者が急性壊死性膵炎(ANP)に進行し、そのうち20-40%が感染性膵壊死(IPN)に発展し、死亡率は30-40%に達する。無菌性ANPと IPNの臨床症状が類似しているため、医師は初期段階でIPNを診断するのが大変な課題となっており、これが抗生物質の乱用につながっている。抗生物質の乱用は、抗菌薬耐性の出現だけでなく、不必要な副作用とコスト高騰を...
腸内細菌叢と結腸内分泌細胞の相互作用によるホスト代謝調節 研究背景 肥満は21世紀の主要な健康問題の一つであり、糖尿病、脂肪肝疾患、心血管疾患などの様々な健康上の悪影響の重要な原因となっています。したがって、肥満の背景にある生物学的メカニズムを解明することは重要な意味を持ちます。近年の研究では、腸内細菌叢がホストの体重調節において重要な役割を果たしていることが示されていますが、結腸内分泌細胞(EECs、エンテロエンドクリン細胞)がホストの代謝調節にどのような役割を果たすかについてはよくわかっていません。研究チームは、結腸EECsがホストの代謝調節と肥満の発症においてどのような具体的な機能を果たしているかを明らかにしようと努力し、この重要な科学的問題を解決しようとしています。 論文の出典 本研...
微生物代謝産物エタノールアミンがFXR作動薬としてマウス雌の多嚢胞性卵巣症候群を促進する 1. 研究背景および目的 多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)は、世界中の6~20%の生殖年齢の女性に影響を与える一般的な内分泌および代謝疾患です。PCOSの症状には高アンドロゲン血症、卵巣機能障害、多嚢胞性卵巣形態があり、心血管疾患、2型糖尿病、高血圧、脂質異常症のリスクが高まることが多くあります。この病気は、患者とその家族に莫大な経済的および精神的負担をもたらします。しかしながら、PCOSの原因と病理メカニズムはいまだ明確ではなく、原因に基づく治療法も不足しています。 近年、腸内細菌叢は環境と健康を結びつける重要な因子となっています。腸内細菌叢は、細菌の移動や短鎖脂肪酸、胆汁酸、ポリアミンなどの様々な活性...
mRNA-LNPがマウスモデルにおいてVRC01様の広範囲中和抗体を誘導および最適化 背景紹介 近年、広範囲中和抗体（bnAbs）の獲得がワクチン開発において重要視されています。特にHIV（ヒト免疫不全ウイルス）ワクチンの研究開発分野でこの傾向は強いです。HIVエンベロープ糖蛋白質（Env）はウイルスが宿主細胞に侵入する際の鍵となるもので、研究においてbnAbsの標的と見なされています。患者から分離されたbnAbsはHIVに対して高い親和性を示していますが、これらの抗体の前駆体は成熟抗体と同等の高い親和性を持っているわけではありません。したがって、これらの前駆体抗体を成熟したbnAbsに進化させることはワクチン開発における大きなチャレンジです。 有望なアプローチの一つとしてgermline-...
混合水凝胶-磁性驱動カプセルによる自動腸内微生物サンプリング 学術背景 腸内微生物群は大量かつ多様な微生物で構成されており、これらの微生物は人間の健康に重要な影響を与えます。たとえば、がん、糖尿病、および炎症性腸疾患（IBD）などです。現在、腸内微生物を研究する方法は主に糞便サンプリング、回腸造口術、または大腸内視鏡検査などが含まれます。しかし、これらの方法にはさまざまな問題があります。糞便サンプリングでは特定の腸区間の微生物群情報を提供できませんし、回腸造口術と大腸内視鏡検査は高度に侵襲的です。したがって、小腸内で目標サンプリングを行うための非侵襲的なツールが必要です。 近年、飲み込み可能なカプセルが解決策の一つとして浮上しています。これらのカプセルは目標サンプリングを行うと同時に、薬物デ...
溶瘤鉱化細菌は局所注射による腫瘍免疫療法に利用可能性あり 研究背景 新しい癌治療法として、細菌に基づく癌免疫療法には長い歴史があり、19世紀末に加熱不活性化細菌を注射して肉腫を治療したのが最初です。初期の試験では、これらの細菌が強力な非特異的免疫応答を引き起こし、多くの殺傷細胞を腫瘍細胞に対抗するために集めることができることが発見されました。しかし、現代の研究によれば、これらのタイプの細菌（例えば、コリトキシン）は20世紀に放射線療法や化学療法に取って代わられたにもかかわらず、その治療効果は標準的な放射線療法や化学療法と同等であることが示されています。1990年代以降の研究では、BCG（バシルス・カルメット・ゲラン）という減毒生菌は膀胱癌治療のための膀胱内免疫療法の第一選択肢となっています。...
タイトル: 人体腸内細菌叢の進化と生態構造の変化との関連性 背景: 人体の腸内には数百種類の微生物が存在し、それらの間には複雑な生態学的相互作用がある。近年の研究で、腸内細菌が人間に関連する時間スケールで進化することが分かってきたが、この進化が局所の微生物群集の組成変化にどのように影響を与える(または影響を受ける)かはほとんどわかっていない。本研究は、短期間における腸内細菌叢の進化とその生態構造の変化との関連性を探ることを目的としている。 論文出典: 本論文の著者はStanford大学のBenjamin H. GoodとLayton B. Rosenfeldで、2023年の科学雑誌Nature Communicationsに掲載された。 研究方法: 1) 研究対象: 100人以上の健康な人か...