个性化围手术期伊伐布雷定给药在非心脏手术中的可行性研究

学术背景

围手术期心肌损伤（Perioperative Myocardial Injury, PMI）是非心脏手术后常见的并发症，与术后死亡率和发病率密切相关。研究表明，心率（Heart Rate, HR）是围手术期心肌损伤的独立危险因素。尽管β受体阻滞剂已被用于调节围手术期心率以预防心脏并发症，但其使用可能带来低血压、心动过缓等副作用，尤其是在手术前即刻使用时。因此，寻找一种更为安全有效的心率调节药物成为研究的重点。

伊伐布雷定（Ivabradine）是一种选择性抑制窦房结If通道的药物，能够降低心率而不影响心肌收缩力或血管张力。近年来，伊伐布雷定在急性护理环境中的研究表明其具有安全的心率调节作用。然而，伊伐布雷定在围手术期的药代动力学和药效学特性尚未得到充分研究，且其最佳剂量和给药方案仍不明确。因此，本研究旨在通过一项随机、双盲、安慰剂对照的可行性试验，评估个性化围手术期伊伐布雷定给药的可行性，为未来的大规模临床试验提供依据。

论文来源

本论文由来自瑞士日内瓦大学医院（Geneva University Hospitals）麻醉学、药理学、重症监护和急诊医学部门的Marion J. White、Isabelle Zaccaria、Florence Ennahdi-Elidrissi等研究人员共同撰写。论文于2024年7月2日发表在《British Journal of Anaesthesia》期刊上，题为《Personalised perioperative dosing of ivabradine in noncardiac surgery: a single-centre, randomised, placebo-controlled, double-blind feasibility pilot trial》。

研究设计与方法

研究流程

本研究是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的可行性试验，旨在评估个性化围手术期伊伐布雷定给药的可行性。研究在日内瓦大学医院进行，纳入了75岁以上或45岁以上且具有心血管危险因素、计划进行中高风险非心脏手术的患者。患者被随机分为伊伐布雷定组和安慰剂组，根据其心率在手术当天早晨至术后第2天期间每天两次口服伊伐布雷定（2.5 mg、5.0 mg或7.5 mg）或安慰剂。

研究对象与样本

研究共纳入了78名患者，其中39名接受伊伐布雷定，39名接受安慰剂。患者的基线特征包括年龄、性别、体重指数、心血管病史等。研究的主要终点是给药适当率和盲法成功率。

实验方法

研究采用了个性化的给药方案，根据患者的心率调整伊伐布雷定的剂量。具体给药方案如下： - 心率≤70次/分钟或接受心动过缓抢救治疗的患者：给予安慰剂（Pill A）。 - 心率71-85次/分钟的患者：给予伊伐布雷定2.5 mg或安慰剂（Pill B）。 - 心率86-100次/分钟的患者：给予伊伐布雷定5.0 mg或安慰剂（Pill C）。 - 心率≥101次/分钟的患者：给予伊伐布雷定7.5 mg或安慰剂（Pill D）。

数据分析

研究的主要终点是给药适当率和盲法成功率。给药适当率定义为根据患者心率正确给药的次数占总给药次数的比例，盲法成功率定义为未破盲的给药次数占总给药次数的比例。研究还评估了术后心肌损伤的发生率、心动过缓的发生率等次要终点。

研究结果

主要结果

研究共进行了444次给药，其中439次给药适当，给药适当率为98.9%。盲法成功率为100%，表明研究中的双盲设计得到了有效实施。137次给药（31%）为安慰剂，因患者心率≤70次/分钟或接受了心动过缓抢救治疗。术后心肌损伤的发生率为11.5%，伊伐布雷定组和安慰剂组的心动过缓发生率分别为9次和8次。

次要结果

研究还发现，伊伐布雷定组在术后第2天的心率显著低于安慰剂组（73.5次/分钟 vs. 78次/分钟）。术后心肌损伤的发生率在伊伐布雷定组为7.7%，低于安慰剂组的15.4%。此外，研究未观察到严重的不良事件，伊伐布雷定的安全性得到了验证。

结论与意义

本研究证实了个性化围手术期伊伐布雷定给药的可行性，给药适当率和盲法成功率均达到了预期目标。研究结果表明，伊伐布雷定能够有效降低术后心率，且未增加心动过缓等不良反应的发生率。然而，术后心肌损伤的发生率较低，提示未来的研究应纳入更高风险的患者以提高研究的临床意义。

科学价值与应用价值

本研究为未来的大规模临床试验提供了重要的可行性数据，支持个性化围手术期伊伐布雷定给药的安全性和有效性。研究结果提示，伊伐布雷定可能成为预防围手术期心肌损伤的有效药物，尤其是在高风险患者中。此外，研究还强调了围手术期心率调节的重要性，为未来的临床实践提供了新的思路。

研究亮点

• 个性化给药方案：研究采用了个性化的伊伐布雷定给药方案，根据患者的心率调整剂量，避免了“一刀切”的给药方式。
• 高盲法成功率：研究中的双盲设计得到了有效实施，盲法成功率为100%，确保了研究结果的可靠性。
• 低术后心肌损伤发生率：尽管术后心肌损伤的发生率较低，但伊伐布雷定组的损伤发生率显著低于安慰剂组，提示其潜在的临床价值。

其他有价值的信息

研究还指出，未来的研究应考虑纳入更高风险的患者，并优化样本量计算以提高研究的统计学效力。此外，研究建议在未来的试验中使用静脉注射伊伐布雷定，以解决术后口服给药困难的问题。

本研究为围手术期心率调节药物的开发和应用提供了重要的科学依据，具有广泛的临床应用前景。