不同分子类型颅内室管膜瘤的复发模式

2025-01-14 Tue
颅内室管膜瘤复发模式的研究背景介绍室管膜瘤（Ependymoma, EPn）是一种罕见但具有高度异质性的中枢神经系统肿瘤，尤其在儿童中较为常见。尽管近年来在室管膜瘤的生物学和分子特征方面取得了显著进展，但其复发模式仍然不明确。室管膜瘤的复发时间和位置因分子亚型的不同而存在显著差异，这直接影响患者的治疗和随访策略。因此，研究不同分子亚型室管膜瘤的复发模式对于优化治疗方案和改善患者预后具有重要意义。
本研究旨在通过分析269例复发颅内室管膜瘤患者的临床和分子数据，揭示不同分子亚型室管膜瘤的复发模式及其对患者生存的影响。研究团队希望通过这些数据为未来的临床试验、治疗调整和随访策略提供科学依据。
论文来源该研究由来自多个国际知名机构的学者共同完成，主要作者包括Denise Obrecht-Sturm、Melanie Schoof、Alicia Eckhardt等。研究团队来自德国汉堡大学医学中心、美国国家癌症研究所、加拿大病童医院等多个机构。论文于2024年8月22日提前发表在《Neuro-Oncology》期刊上，DOI为10.1093/neuonc/noae166。
研究流程与结果1. 研究对象的纳入与数据收集研究团队从欧洲和北美的多个队列中收集了269例复发颅内室管膜瘤患者的临床和分子数据，其中包括233例儿童患者和36例成人患者。所有患者均经过组织病理学确诊，并根据WHO分类标准进行了分子分型。研究团队通过以下步骤筛选患者：
- 从德国HIT-MED和HIT-REZ数据库中检索2001年至2021年的病例；
- 检索汉堡大学医学中心神经病理学和神经外科的本地档案；
- 联系奥地利的研究团队（J. Gojo, N. Stepien）获取维也纳队列的数据；
- 纳入Ramaswamy等人2016年发表的研究中的患者数据。
2. DNA甲基化分析与分子分型研究团队对肿瘤样本进行了DNA甲基化分析，使用Illumina Human Methylation EPIC BeadChip芯片检测甲基化模式，并通过Conumee软件包分析拷贝数变异。根据Heidelberg脑肿瘤分类器（版本12.5）对肿瘤进行分子亚型分类。研究共识别出以下分子亚型：
- PF-EPN-A（后颅窝室管膜瘤A型）：177例；
- ST-EPN-ZFTA（幕上室管膜瘤ZFTA融合型）：45例；
- PF-EPN-B（后颅窝室管膜瘤B型）：31例；
- PF-EPN-SE（后颅窝室管膜瘤亚室管膜瘤型）：12例；
- ST-EPN-YAP（幕上室管膜瘤YAP融合型）：4例。
3. 复发模式分析研究团队分析了不同分子亚型室管膜瘤的首次复发时间和位置。结果显示：
- PF-EPN-A的中位复发时间为1.9年，复发部位主要为原发肿瘤床（71.6%），但30%的复发涉及幕上区域，40%涉及脊髓；
- PF-EPN-B的中位复发时间为4.3年，复发部位中35.5%为远处转移，其中72.7%涉及脊髓；
- ST-EPN-ZFTA的中位复发时间为2.4年，66.7%的复发局限于原发肿瘤床，33.3%为远处转移；
- ST-EPN-YAP和PF-EPN-SE的复发均局限于原发肿瘤床，未观察到远处转移。
4. 复发后生存分析研究团队进一步分析了不同分子亚型患者的复发后生存率（PRS）：
- PF-EPN-A和ST-EPN-ZFTA的5年PRS分别为44.5%和47.8%，10年PRS显著下降；
- PF-EPN-B和PF-EPN-SE的5年PRS分别为89.5%和90.0%，但PF-EPN-B的10年PRS下降至45.8%；
- ST-EPN-YAP和PF-EPN-SE的复发后生存率较高，未观察到长期死亡病例。
5. 治疗与复发模式的关系研究团队还分析了术后治疗对复发模式的影响。结果显示，放疗范围（局部放疗与全脑脊髓放疗）与复发模式或脊髓受累之间无显著关联。值得注意的是，所有ST-EPN-YAP患者在复发后接受放疗均成功挽救，而大多数PF-EPN-SE患者未接受术后放疗。
研究结论与意义本研究首次系统性地揭示了不同分子亚型室管膜瘤的复发模式及其对患者生存的影响。研究结果表明，PF-EPN-A、PF-EPN-B和ST-EPN-ZFTA更容易发生远处转移，尤其是脊髓受累；而ST-EPN-YAP和PF-EPN-SE的复发则局限于原发肿瘤床。这些发现为未来的临床试验和个体化治疗策略提供了重要依据。
此外，研究还强调了长期随访的重要性，特别是对于PF-EPN-B患者，其复发时间可长达30年。研究团队建议在复发时进行全面的脊髓MRI检查，以确保准确分期。
研究亮点首次系统性分析不同分子亚型室管膜瘤的复发模式，揭示了PF-EPN-B和PF-EPN-A的高脊髓转移率；
长期随访数据的纳入，揭示了PF-EPN-B患者的晚期复发风险；
为个体化治疗和随访策略提供了科学依据，特别是对于ST-EPN-YAP和PF-EPN-SE患者，术后放疗的降级治疗可能是一个可行的选择。
研究价值本研究不仅深化了对室管膜瘤生物学行为的理解，还为临床医生提供了重要的治疗和随访指导。通过结合分子分型和复发模式，未来可以更精准地制定治疗策略，从而提高患者的生存率和生活质量。