食管癌治疗策略的比较研究

学术背景

食管癌是全球范围内发病率和死亡率较高的消化系统肿瘤之一，尤其在亚洲地区，食管鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC）的发病率尤为突出。尽管近年来在食管癌的诊断和治疗方面取得了一定进展，但对于早期食管癌（T1b-2N0-1期）的治疗策略仍存在争议。目前，主要的治疗方式包括单纯手术（Surgery Alone, SA）、手术联合辅助治疗（Surgery plus Adjuvant Therapy, ST）以及新辅助治疗联合手术（Neoadjuvant Therapy plus Surgery, NS）。然而，这些治疗方式在癌症特异性生存率（Cancer-Specific Survival, CSS）和总生存率（Overall Survival, OS）方面的效果尚未有明确的结论。

为了进一步明确不同治疗策略对早期食管癌患者的长期生存影响，来自武汉大学人民医院和武汉大学中南医院的研究团队开展了一项基于SEER数据库和中国队列的回顾性研究。该研究旨在比较NS、SA和ST三种治疗方式对T1b-2N0-1期食管癌患者的CSS和OS的影响，并开发了一个预测OS的列线图（Nomogram），以帮助临床医生制定个性化的治疗方案。

论文来源

该研究由武汉大学人民医院癌症中心的Lingling Xia、Wei Shi、Yuxin Cai、Zhengkai Liao、Zhen Huang、Hu Qiu、Jing Wang和Yongshun Chen共同完成。论文于2024年6月26日在线发表在International Journal of Surgery期刊上，题为《Comparison of Long-Term Survival of Neoadjuvant Therapy Plus Surgery Versus Upfront Surgery and the Role of Adjuvant Therapy for T1b-2N0-1 Esophageal Cancer: A Population Study of the SEER Database and Chinese Cohort》。

研究流程与结果

1. 研究对象与数据来源

研究数据来源于美国国家癌症研究所的SEER数据库以及武汉大学人民医院和武汉大学中南医院的中国队列。SEER数据库涵盖了2004年至2019年间诊断为T1b-2N0-1期食管癌的患者，而中国队列则纳入了2014年1月至2022年3月期间接受手术的患者，随访至2023年10月。研究共纳入584名SEER数据库患者和323名中国队列患者。

2. 研究方法

研究采用倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）方法，以减少组间差异。通过Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，并使用对数秩检验（Log-Rank Test）进行比较。Cox比例风险回归模型用于分析预后因素。此外，研究还开发了一个预测OS的列线图，并通过Harrell一致性指数（C-index）、受试者工作特征曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策曲线分析（Decision Curve Analysis, DCA）评估了列线图的性能。

3. 主要结果

a) 新辅助治疗联合手术（NS）与单纯手术（SA）的比较

在SEER数据库中，经过PSM分析后，NS组的3年CSS和OS率分别为80.3%和75.8%，显著高于SA组的62.1%和55.5%（p=0.016和p=0.006）。这表明，对于T1b-2N0-1期食管癌患者，NS治疗显著改善了长期生存率。

b) 新辅助治疗联合手术（NS）与手术联合辅助治疗（ST）的比较

在PSM分析后，NS组与ST组的3年CSS和OS率无显著差异，分别为71.3% vs. 68.3%（p=0.560）和69.8% vs. 62.9%（p=0.330）。这表明，NS与ST在改善患者生存率方面的效果相似。

c) 单纯手术（SA）与手术联合辅助治疗（ST）的比较

在PSM分析后，SA组与ST组的3年CSS和OS率也无显著差异，分别为54.6% vs. 66.7%（p=0.220）和50.2% vs. 57.9%（p=0.290）。然而，亚组分析显示，对于淋巴结阳性（N1期）的患者，ST组的CSS显著优于SA组（HR=0.56, 95% CI: 0.32-0.98, p=0.044）。

4. 列线图的开发与验证

研究开发了一个预测T1b-2N0-1期食管癌患者OS的列线图，纳入了T分期、N分期、年龄、检查淋巴结数量和治疗方式等五个临床病理变量。列线图在训练组、外部验证组1和外部验证组2中的C-index分别为0.648、0.663和0.666，显示出良好的预测性能。1年、3年和5年的AUC值在训练组中分别为0.659、0.639和0.612，在验证组1中分别为0.786、0.758和0.692，在验证组2中分别为0.805、0.760和0.693。

结论与意义

该研究的主要结论是，对于T1b-2N0-1期食管癌患者，新辅助治疗联合手术（NS）相较于单纯手术（SA）显著改善了长期生存率，但与手术联合辅助治疗（ST）相比，NS并未显示出显著优势。此外，对于淋巴结阳性的患者，术后辅助治疗（ST）能够带来生存获益。

这项研究的意义在于，它为早期食管癌的治疗策略提供了新的证据支持，特别是对于淋巴结阳性患者的辅助治疗价值。此外，开发的列线图为临床医生提供了一个实用的工具，能够帮助个性化治疗决策的制定。

研究亮点

1. 新辅助治疗的显著优势：NS治疗显著改善了T1b-2N0-1期食管癌患者的CSS和OS，尤其是在T2期和N1期患者中。
2. 辅助治疗的价值：对于淋巴结阳性的患者，术后辅助治疗（ST）能够显著改善CSS。
3. 列线图的临床应用：开发的列线图具有良好的预测性能，能够帮助临床医生评估患者的OS风险并制定个性化治疗方案。

其他有价值的信息

该研究还通过亚组分析发现，肿瘤大小、分级和血管浸润等因素与患者的生存率存在交叉关系。这些发现为进一步研究食管癌的预后因素提供了新的方向。

这项研究为早期食管癌的治疗策略提供了重要的临床证据，并为未来的前瞻性随机临床试验奠定了基础。