研究背景

隐藏性毛囊炎的研究现状与挑战

隐藏性毛囊炎（Hidradenitis Suppurativa, HS）是一种相对常见且具有高度致病性的炎症性皮肤病。全球约有1%的人口受其影响，尤其在女性和边缘化群体中更为普遍。HS的病理机制复杂，涉及遗传、免疫、内分泌和环境等多种因素，具体风险因素包括肥胖、吸烟和家族病史等。

HS的主要特征是病变部位出现囊肿和纤维化，严重影响患者的生活质量，并伴有多种共病，如炎症性肠病和心理障碍。此外，HS患者的5年死亡率也高于其他炎症性皮肤病患者。尽管已有针对特定细胞因子的生物疗法（如TNF-α抑制剂阿达木单抗）被批准用于治疗HS，但这些治疗方法的效果因人而异，部分患者甚至会出现病情恶化或新的并发症，这表明现有的治疗手段仍不足以满足所有患者的需求。

研究动机与目标

由于缺乏准确模拟HS病理过程的体外模型和动物模型，研究人员难以深入理解该疾病的发病机制并开发有效的治疗方案。因此，本研究旨在开发一种标准化的全组织切片模型，以探究HS的病理机制及其对潜在治疗药物的反应。通过这种方法，研究人员可以更好地了解哪些细胞因子在HS中起关键作用，并评估不同治疗手段的有效性。

论文来源

本文由来自美国加州大学旧金山分校（University of California, San Francisco, UCSF）等多个机构的研究人员共同撰写，发表于2025年的《实验性皮肤病学》（Experimental Dermatology）。主要作者包括Phoebe E. Leboit、Dhara U. Patel、Jarish N. Cohen等。

研究流程与方法

样本采集与处理

研究人员收集了20例HS病变样本和23例健康对照样本。所有样本在4°C条件下保存并在48小时内进行处理。为了确保样本的一致性，所有皮肤样本均被削薄至800微米，并使用打孔器制备成标准尺寸的活检样本。随后，这些样本被放置在含有琼脂和培养基的12孔板中进行24小时培养。

实验设计与分析

1. 活检模型的建立

研究人员首先通过显微镜观察发现，经过24小时培养后，HS活检样本中的血管周围和间质淋巴细胞浸润减少，表皮上层和汗腺分泌部出现角质形成细胞坏死。健康对照样本在培养过程中也表现出类似的角质形成细胞坏死现象，这可能是由于缺血变化引起的。酶消化后的细胞计数结果显示，每个样本平均产生了约143万个细胞，其中65%为活细胞。定量PCR分析显示，免疫细胞标志物PTPRC（CD45）和CD3E的表达量保持良好，表明免疫细胞群得到了较好的保留。

2. 药物渗透性测试

为了验证小分子药物在组织中的渗透情况，研究人员使用了一种自发光的小分子化合物CPD A。结果显示，药物在4小时内开始进入组织，并在24小时内达到饱和状态。这一结果表明，24小时的培养时间可以在最大限度地传递药物的同时最小化细胞损失。

3. 细胞因子浓度分析

研究人员测量了IL-6、IL-8、GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、TNF-α、IL-17A和IL-23A等细胞因子在RNA和蛋白质水平上的表达情况。结果显示，在基线状态下，HS样本中的IL-17A蛋白浓度显著高于健康对照组。培养过程中，IL-6和IL-8在RNA和蛋白质水平上的表达趋势在两种样本中均有所增加，但在HS样本中更为明显。此外，TNF-α、IL-1β和IL-17A等细胞因子在HS样本中的表达显著增加，而在健康对照样本中则没有明显变化。

4. 单细胞悬浮培养分析

研究人员还比较了HS和健康皮肤样本在单细胞悬浮培养条件下的细胞因子表达情况。结果显示，IL-8和IL-6在两种样本中均有较高浓度，但HS样本中的IL-8浓度显著高于健康对照组。此外，TNF-α和IL-17A的蛋白质浓度在HS样本中也显著增加。

5. 治疗效果评估

研究人员进一步测试了地塞米松和IL-2对HS活检样本的影响。结果显示，地塞米松显著降低了IL-6、CXCL8、IL-1β、CSF2和IL-23的转录水平，并减少了IL-1β、CXCL1、CCL3和PDGF-AA的蛋白质浓度。IL-2则显著增加了CD4和效应T细胞中CD25的表达，并提高了调节性T细胞的比例。

主要研究结果

细胞因子表达模式

研究发现，IL-6和IL-8的表达在所有样本中均有所增加，这可能与组织损伤反应有关。而IL-1β、TNF-α和IL-17A的表达则主要在HS样本中显著增加，表明这些细胞因子与HS的炎症反应密切相关。此外，某些细胞因子之间存在高相关性，例如IL-1β与TNF-α和IL-17A之间的强相关性，这提示这些细胞因子可能存在协同作用。

模型的应用价值

研究人员指出，这种标准化的全组织切片模型不仅可以用于研究HS的病理机制，还可以用于评估不同治疗手段的效果。与传统的单细胞悬浮培养相比，该模型能够更好地保留组织结构，并允许研究人员通过显微镜观察细胞间的相互作用。

结论与意义

科学价值与应用前景

本研究开发了一种标准化的全组织切片模型，成功模拟了HS的病理过程，并揭示了某些细胞因子在HS中的重要作用。研究结果为进一步理解HS的发病机制提供了重要线索，并为开发更有效的治疗手段奠定了基础。此外，该模型还可以用于评估新型药物的疗效，从而加速临床转化研究的进程。

研究亮点

1. 创新性：首次建立了标准化的全组织切片模型，能够在体外模拟HS的病理过程。
2. 系统性：全面分析了多种细胞因子在RNA和蛋白质水平上的表达变化，揭示了HS中的关键炎症介质。
3. 实用性：该模型不仅可以用于研究HS的病理机制，还可以用于评估不同治疗手段的效果，具有重要的应用价值。

局限性与未来展望

尽管该模型在模拟HS病理过程方面表现出色，但仍存在一定局限性。例如，模型中的炎症状态可能受到样本处理的影响，且健康对照样本无法完全匹配HS样本的年龄、性别和取样部位。未来的研究应进一步优化模型设计，提高样本的一致性和可比性，以便更好地应用于临床研究。

本研究为HS的病理机制研究和新型治疗手段的开发提供了重要工具和技术支持，有望推动该领域的进一步发展。