神经外科激光间质热疗（LITT）临床研究报告

背景介绍

随着现代医学技术的不断进步，激光间质热疗（Laser Interstitial Thermal Therapy, LITT）在神经外科肿瘤治疗领域中逐渐占据了一席之地，尤其是在治疗难以接近或对常规治疗抵抗的颅内病灶方面。1–5 LITT是一种微创的热消融技术，能够在不损伤健康组织的前提下，精准定位并消融病灶，使得许多传统手术难以到达的区域得以治疗。2,6,7 在过去的十年里，LITT的应用迅速扩展，涵盖了新诊断和复发的胶质瘤、转移瘤、硬脑膜病变以及放射性坏死（Radiation Necrosis, RN）等多种颅内肿瘤。8–12 进一步的研究显示，LITT还可以通过破坏血脑屏障和去血管化病灶组织，增强辅助疗法的效果，例如促进化疗药物的扩散。11 尽管已有多个案例系列报告了LITT的安全性，但由于样本量较小或随访期不足，这些研究在统计上并不具备充分的代表性。

研究来源

这篇论文是由Muhammet Enes Gurses等人撰写的，来自于迈阿密大学米勒医学院神经外科系、哈塞特佩大学医学院以及安卡拉大学医学院。论文于2024年5月31日在线发表在《Journal of Neurosurgery》上。

研究目的

该研究旨在通过对2013年至2023年期间在单一中心接受LITT治疗的313例脑肿瘤患者的回顾性队列分析，全面评估LITT在神经外科肿瘤治疗中的安全性和有效性，特别关注消融范围（Extent of Ablation, EOA）、复发时间（Time to Recurrence, TTR）和总生存期（Overall Survival, OS）。

研究方法

样本和数据收集

从6004条病历记录中筛选出所有在2013年至2023年期间接受LITT治疗的313例连续病例。所有手术均由单一神经外科医生（R.J.K.）执行，并获得了IRB批准。患者信息已按回顾性研究设计匿名化，因此无需患者同意。LITT的适应症包括难以手术治疗的深部或关键脑区病灶，或对常规治疗无应答的患者。每位接受MRT引导LITT治疗的患者须具备>50分的Karnofsky表现评分（KPS），至少3个月的预期寿命，以及无MRI禁忌症。

电子病历记录患者的基本信息、术前临床缺陷、诊断、术前和术后磁共振成像、病灶特征、消融范围、术后并发症及术后缺陷等。术前和术后病灶体积采用Philips PACS图像系统中的自由手工具测量，病灶计量公式为（长度×宽度×高度）/2，依据T1加权增强MRI图像或T2加权FLAIR图像。

实验方法

LITT手术使用Medtronic Inc.的Visualase热疗系统，按照团队先前建立的协议进行。术前薄层立体定位MRI图像与术中CT图像配准以精确定义病灶并规划手术路径。通过活检针插入病灶后，进行冷冻切片评估，然后将激光纤维注入病灶最深处进行固定，以达到最大程度的安全消融。所有患者术后第1天进行对比增强 MRI 评估消融体积。

统计分析

使用SPSS软件（版本 23.0）和GraphPad Prism软件（版本10.1.2）进行统计分析。Kaplan-Meier生存曲线评估所有患者及分病灶类型组的TTR和OS，并使用log-rank检验评估不同变量的结果差异。采用单变量和多变量Cox回归分析预测复发或OS的因素，p值<0.05视为有统计学意义。

研究结果

患者特征

在2013年至2023年期间，共313名患者接受LITT手术，平均年龄为60.4岁（±13.3岁），女性占58.5%。病灶类型包括转移瘤（占30%）、胶质母细胞瘤（GBM，占41.6%）、低级别胶质瘤（LGG，占9.1%）、放射性坏死（RN，占11.4%）和脑膜瘤（占2.2%）。永久性神经功能缺陷率为14%，其中术后新发缺陷占8%。

LITT技术与治疗结果

在LITT的实施过程中，使用的是Medtronic Inc.的Visualase热疗系统。激光消融程序包括通过预先设定的路径插入激光纤维，然后在MRI热图技术指导下进行消融，确保温度在目标范围内以避免损伤邻近健康组织。手术平均持续时间为227.5分钟（±71.6分钟），平均消融时间为7.31分钟（±3.93分钟）。单次LITT轨道在大多数病例中（93.9%）足够，75.7%的病例消融范围超过病灶体积的100%。

平均随访时间为10.4个月，66.8%的患者存活，26.2%的病灶复发。Kaplan-Meier分析显示，GBM和转移瘤的消融范围>100%时，患者的总体生存期显著延长（p<0.05）。

复发及生存预测

单变量Cox回归分析显示，年龄、病灶级别、术前病灶体积和30天内再住院与总体生存期（OS）显著相关。多变量分析表明，高级别病灶患者的死亡风险增加2.29倍，术前病灶体积>10 cm³的患者死亡风险增加2.05倍。高龄（>60岁）患者和30天内再住院的患者的生存期显著下降。

病灶级别与复发相关，高级别病灶患者复发风险增加1.86倍，但其他因素在多变量回归中未显示显著相关性。

结论

本研究通过对313例LITT患者的全面回顾，提供了该技术在神经外科肿瘤治疗中的安全性和有效性证据。LITT是一种具有广泛应用前景的辅助治疗手段，特别适用于常规手术无法到达的病灶。然而，在选择患者和设计治疗方案时仍需谨慎考虑，以最大程度地发挥LITT的优势。

研究意义

这项研究是迄今为止规模最大的LITT应用研究之一，为未来的临床实践提供了重要参考。LITT作为一种微创的治疗手段，对于那些常规治疗失败或因病灶位置无法进行手术的患者提供了新的治疗选择。本研究不仅证明了LITT的安全性和有效性，还为进一步优化LITT技术提供了重要的临床数据和经验。