Résistance aux médicaments médiée par le microenvironnement tumoral dans le neuroblastome

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Neuroblastome Résistance aux médicaments Microenvironnement tumoral TGF-β1 Facteur nucléaire-κB Thérapie

Contexte

Contexte de la recherche : Les facteurs intrinsèques et extrinsèques du microenvironnement tumoral (Tumor Microenvironment, TME) peuvent provoquer une résistance aux traitements. Cet article révèle que le facteur de croissance transformant β1 (Transforming Growth Factor, TGF-β1) produit dans le TME augmente la résistance aux médicaments des cellules de neuroblastome (Neuroblastoma, NB). La résistance aux médicaments est la principale cause d’échec des traitements contre le cancer, généralement due à l’instabilité génomique et chromosomique inhérente des cellules cancéreuses ainsi qu’à des modifications épigénétiques liées à la pression sélective et à l’hétérogénéité tumorale. En outre, la résistance peut également être due à des facteurs externes (comme un flux sanguin anormal et l’impact du TME), connue sous le nom de résistance médicamenteuse médiée par l’environnement (Environment-Mediated Drug Resistance, EMDR).

Le neuroblastome est la tumeur solide extracrânienne la plus courante chez les enfants, avec un risque élevé de récidive. Environ 50 % des enfants atteints de NB sont classés comme étant à haut risque de cancer. Malgré des traitements combinant chirurgie, chimiothérapie myéloablative, radiothérapie et immunothérapie, plus de 50 % des enfants meurent à cause de maladies réfractaires ou récurrentes.

Source de la recherche

Les auteurs de cet article incluent Kévin Louault, Laurence Blavier, Men-Hua Lee, Rebekah J. Kennedy, G. Esteban Fernandez, Bruce R. Pawel, Shahab Asgharzadeh et Yves A. Declerck. Ils appartiennent respectivement au Centre de recherche sur le cancer et les maladies hématologiques de l’Hôpital pour enfants de Los Angeles et à l’Université de Californie du Sud, The Saban Research Institute, aux départements de Pathologie et médecine de laboratoire ainsi qu’à ceux de Biochimie et médecine moléculaire. L’article a été publié dans le journal «British Journal of Cancer», la date de publication en ligne étant le 28 mai 2024.

Détails sur le processus de recherche

  1. Préparation des lignées cellulaires et des monocytes humains :

    • Les lignées cellulaires NB utilisées comprennent CHLA-255, SK-N-AS, SK-N-SH, CHLA-136, SK-N-BE(2), incluant des cellules exprimant mais non modifiées MYCN et C-MYC. Les lignées cellulaires NB proviennent toutes de l’Hôpital pour enfants de Los Angeles et y sont cultivées.
    • Les MSC sont obtenues et cultivées à partir de la moelle osseuse de donneurs sains. Les MN sont isolés à partir du sang périphérique de donneurs de sang sains et utilisés pour les expériences.

  2. Expérimentations de co-culture in vitro :

    • Des expériences de co-culture sont réalisées en utilisant Transwell. Le rapport de co-culture double NB:MN est de 1:1, et celui de NB:MSC est de 4:1. Le rapport de co-culture triple est de 4:4:1 (NB:MN:MSC).
    • Les différentes composantes cellulaires sont respectivement cultivées, traitées avec différentes concentrations de médicaments ou de TGFB1 recombiné humain, avec une durée d’expériences allant de 10 minutes à 3 jours.

  3. Test de sensibilité aux médicaments :

    • Dans différents contextes de co-culture cellulaire, la sensibilité des cellules NB à la doxorubicine (Dox) et à l’étoposide (Etop) est testée, la viabilité cellulaire étant mesurée par exclusion du bleu trypan.

  4. **Détection et