Revue des recherches sur le vieillissement exacerbant les maladies hépatiques liées au dysfonctionnement métabolique

Contexte académique

Avec le vieillissement continu de la société, les maladies métaboliques induites par le vieillissement deviennent de plus en plus un défi majeur en matière de santé publique. Le foie, en tant qu’organe métabolique principal, mérite une attention particulière pour ses dysfonctionnements au cours du processus de vieillissement. Des recherches ont révélé que le vieillissement peut aggraver les lésions hépatiques en induisant le stress de la ferroptose, bien que les mécanismes moléculaires précis restent encore flous. Il est donc crucial d’approfondir la compréhension de l’impact du vieillissement sur les lésions hépatiques au niveau moléculaire pour la prévention et l’intervention des maladies.

Informations sur l’article

Cet article est rédigé conjointement par Kuo Du, Liuyang Wang, Ji Hye Jun, Rajesh K. Dutta, Raquel Maeso-Díaz, Seh Hoon Oh, Dennis C. Ko et Anna Mae Diehl, issus de l’École de Médecine et du Département de Génétique Moléculaire et de Microbiologie de l’Université Duke. Les résultats de cette recherche ont été publiés en juillet 2024 dans la revue “Nature Aging” (volume 4, pages 949-968), avec le doi suivant : https://doi.org/10.1038/s43587-024-00652-w.

Détails de la recherche

Procédure de recherche

Cette recherche comprend plusieurs étapes clés : 1. Analyse du transcriptome des hépatocytes vieillissants. 2. Définition du marqueur génétique des hépatocytes vieillissants (AHGS). 3. Application de l’AHGS pour analyser les échantillons de maladies hépatiques métaboliques liées au dysfonctionnement (MASLD) chez l’homme et la souris. 4. Études fonctionnelles : vérification expérimentale sur modèles murins.

Objets d’étude et échantillons

1. Utilisation de jeunes souris mâles en bonne santé et de souris vieillissantes.
2. Collecte et analyse des données d’ARN-seq des foies de patients atteints de MASLD et du groupe témoin.

Méthodes expérimentales

1. Isolation des hépatocytes du foie de jeunes et de vieilles souris et séquençage de l’ARN.
2. Construction du marqueur génétique des hépatocytes vieillissants.
3. Utilisation de l’AHGS pour analyser les ensembles de données transcriptomiques de MASLD chez l’homme et la souris.
4. Vérification sur modèles murins de MASLD induit par un régime riche en graisses.

Algorithmes d’analyse des données

1. Utilisation de DESeq2 pour déterminer les gènes à expression différentielle.
2. Analyse des modes d’expression génétique par Enrichissement de Sets de Gènes (GSEA).

Résultats de la recherche

Découvertes principales

Les recherches ont révélé qu’avec l’âge, l’expression des gènes facilitant la dégénérescence des hépatocytes de souris augmente, tandis que celle des gènes liés à la longévité diminue.

Conclusion et signification

La recherche a découvert que les hépatocytes des souris âgées, sous un régime de stress métabolique, présentent une ferroptose et une dégénérescence du foie plus prononcées comparées aux jeunes souris. En inhibant la ferroptose, il est possible de modifier le transcriptome du foie des souris âgées pour le rapprocher de celui des jeunes souris et de renverser les lésions hépatiques associées au vieillissement, ce qui identifie la ferroptose comme un mécanisme partagé et régulable dans la dégénérescence liée à l’âge des tissus.

Points forts de la recherche

1. Définition du marqueur génétique des hépatocytes vieillissants AHGS, prouvé être enrichi dans les foies malades et associé à la dégénérescence de plusieurs organes.
2. Validation du rôle clé de la ferroptose en tant que facteur de dégénérescence tissulaire liée à l’âge.
3. Découverte que l’inhibition de la ferroptose peut inverser les lésions hépatiques chez les souris âgées et améliorer la fonction hépatique.

Autres informations

L’analyse de cette recherche ne s’est pas limitée au foie et a révélé que l’AHGS se retrouve enrichi dans les cellules vieillissantes des cœurs, des reins et des îlots pancréatiques, suggérant que le mécanisme de stress métabolique induit par le vieillissement pourrait être partagé par plusieurs organes.

Conclusion

Cette recherche offre de nouvelles perspectives et des stratégies potentielles pour comprendre et traiter le MASLD et d’autres maladies liées au vieillissement, en particulier en montrant que les thérapies inhibitrices de la ferroptose peuvent prolonger la durée de vie saine du foie vieillissant et améliorer la santé globale.