Promouvoir la longévité en bonne santé : Recommandations pour la mise en œuvre de l’initiative des biomarqueurs du vieillissement de l’alliance Hevolution

Contexte académique et motivation de la recherche

Avec l’accroissement de la population vieillissante à l’échelle mondiale, l’espérance de vie moyenne humaine s’est considérablement allongée, mais la croissance de l’espérance de vie en bonne santé (c’est-à-dire le nombre d’années vécues en bonne santé) est restée limitée. Cette tendance indique que, bien que les gens vivent plus longtemps, ils passent également plus de temps malades. Pour inverser cette situation, les soins de santé doivent passer d’une approche exclusive axée sur le traitement des maladies à une approche préventive. L’hypothèse de la geroscience propose que l’intervention sur les dommages moléculaires qui causent le vieillissement pourrait étendre l’espérance de vie en bonne santé, stoppant voire inversant l’expansion de la morbidité. Cependant, pour réaliser cet objectif, il est nécessaire de développer des biomarqueurs fiables pour évaluer l’âge biologique et la vitesse de vieillissement, et de trouver des interventions capables de ralentir le vieillissement biologique.

La fondation Hevolution a été créée en 2021 pour stimuler et encourager la recherche scientifique sur la longévité en bonne santé en fournissant des ressources pour des recherches innovantes en geroscience. Une initiative importante de la fondation est la création de l’alliance Hevolution pour les biomarqueurs du vieillissement (HAAB), visant à accélérer la traduction de l’hypothèse de la geroscience dans des applications cliniques. L’objectif de cette alliance est de développer une nouvelle génération de biomarqueurs du vieillissement humain capables non seulement d’évaluer l’âge biologique, mais aussi de prédire des résultats de santé importants et de réagir aux interventions.

Source de l’article

Cet article intitulé « Recommendations for Implementing the Hevolution Alliance for Aging Biomarkers Initiative » a été co-rédigé par de nombreux experts provenant de diverses institutions, y compris l’Institut national du vieillissement (National Institute on Aging, NIA), la fondation Hevolution, Harvard Medical School, entre autres. Il a été publié dans la revue Nature Aging en janvier 2024.

Principaux points de vue et discussions

1. Limitations actuelles des biomarqueurs du vieillissement

Les biomarqueurs actuels du vieillissement présentent plusieurs limitations : - Première et deuxième générations de biomarqueurs : basés sur des marqueurs épigénétiques ou des tests cliniques, leur validité prédictive est acceptable, mais leurs mécanismes biologiques ne sont pas clairs. - Études transversales : la plupart des biomarqueurs ont été développés dans des études transversales, et il n’est pas clair qu’ils puissent suivre les changements longitudinaux du vieillissement biologique ou réagir aux interventions. - Diversité insuffisante des populations : la validation de ces biomarqueurs a principalement été réalisée sur des populations d’origine européenne, avec des méthodes non uniformes. - Orientation vers les événements négatifs : les issues utilisées pour la validation sont souvent des événements de santé négatifs (comme la mort, les maladies chroniques), et il n’est pas clair qu’ils puissent prédire des dimensions positives de la santé (comme la préservation des fonctions, la réserve cognitive, le bien-être). - Données d’omics uniques : les méthodes actuelles utilisent généralement un seul type de données omiques, et les biomarqueurs construits sur différents types d’omics avec une validité prédictive similaire sont peu corrélés, ce qui suggère que la combinaison de plusieurs types de données omiques pourrait améliorer la validité prédictive. - Relations causales incertaines : il n’est pas clair si ces biomarqueurs moléculaires sont directement responsables des résultats négatifs liés au vieillissement ou reflètent plutôt l’activation de mécanismes sous-jacents de résilience biologique.

2. Conception et caractéristiques de l’initiative HAAB

Pour surmonter ces limitations, l’initiative HAAB propose les lignes directrices suivantes : - Diversité et représentativité : les cohortes participant à la base de données doivent couvrir des populations de différents horizons mondiaux, assurant la diversité des échantillons. Chaque cohorte doit avoir au moins trois mesures sur une période d’au moins six ans (idéalement dix ans) pour estimer fiablement les trajectoires de changement. - Variables centrales et domaines spécifiques : toutes les cohortes participantes doivent fournir des variables centrales (comme l’âge, le sexe, la race/ethnicité, l’éducation, l’historique de tabagisme, le statut vital, etc.) et choisir des caractéristiques spécifiques de vieillissement à mesurer (comme la fonction physique, la fonction cognitive, l’état métabolique, etc.). L’importance des données longitudinales est particulièrement soulignée car elles peuvent capturer les changements de santé au fil du temps, favorisant la prévention précoce. - Sélection des biomarqueurs : priorité sera donnée aux données de protéomique du plasma et du sérum ainsi qu’à la méthylation de l’ADN extraite du sang. D’autres données omiques (comme la métabolomique, la transcriptomique) pourraient être incluses à l’avenir. Les cohortes participantes doivent déjà disposer de mesures de haute qualité de ces biomarqueurs ou de biospecimens stockés disponibles pour analyse. - Coordination et partage des données : un centre de coordination des données sera mis en place pour superviser la collecte, le contrôle qualité, le traitement normalisé et le partage des données. En se référant à l’infrastructure existante de bases de données ouvertes (comme Gateway to Global Aging Data, Global Neurodegeneration Proteomics Consortium), il sera assuré que les données soient largement accessibles tout en protégeant la confidentialité.

3. Mesures spécifiques de coordination et de partage des données

• Rôle du centre de coordination des données : le centre de coordination des données déterminera quelles cohortes répondent aux exigences du projet et sera responsable de la transmission des données, du contrôle qualité, du traitement normalisé et du stockage. Il empruntera l’infrastructure des bases de données existantes pour optimiser les processus de coordination des données.
• Accès et partage des données : un comité d’accès aux données sera créé pour garantir que les chercheurs disposent des qualifications appropriées. Un modèle d’accès stratifié ou contrôlé sera adopté pour assurer la sécurité et la protection de la confidentialité des données. Les cohortes participantes auront un accès anticipé avant la publication publique pour encourager davantage de cohortes à participer au projet.
• Cohortes synthétiques et jumeaux numériques : face aux restrictions de confidentialité de certains pays ou études, des cohortes synthétiques ou des jumeaux numériques seront envisagés pour maintenir la confidentialité tout en satisfaisant aux besoins de recherche.

Signification et valeur de la recherche

L’initiative HAAB est un projet ambitieux qui promet de contribuer de manière unique à la traduction de l’hypothèse de la geroscience dans des applications médicales. Ce projet nécessite non seulement un investissement financier important, mais aussi une collaboration interdisciplinaire entre chercheurs et professionnels de santé. En établissant une large base de données de cohortes longitudinales et diversifiées, HAAB fournira une base solide pour le développement de nouvelles générations de biomarqueurs du vieillissement, stimulant ainsi la recherche et la pratique de la longévité en bonne santé.

De plus, ce projet encouragera le développement et le test d’algorithmes de biomarqueurs, aidant à identifier les personnes capables de maintenir une bonne santé sur de longues périodes, révélant les mécanismes biologiques du vieillissement en bonne santé. Finalement, ces résultats de recherche fourniront de nouveaux outils pour les applications cliniques, offrant une base scientifique pour élaborer des stratégies de prévention et de traitement personnalisées.

Points forts de la recherche

• Couverture complète du cycle de vie : en intégrant les données de multiples cohortes à travers le monde, couvrant l’ensemble de la vie adulte, l’efficacité des biomarqueurs est assurée pour différentes tranches d’âge.
• Participation de populations diversifiées : l’accent est mis sur la diversité et la représentativité des cohortes, garantissant que les biomarqueurs sont efficaces pour des populations de différents groupes ethniques, sexes et milieux socio-économiques.
• Analyse de données longitudinales : l’utilisation de données longitudinales permet de capturer les changements de santé au fil du temps, favorisant la prévention et l’intervention précoces.
• Intégration de données multi-omics : la combinaison de plusieurs types de données omiques améliore la validité prédictive et explore les relations complexes entre les biomarqueurs et les résultats de santé.
• Partage et ouverture des données : la création d’une plateforme de partage de données ouverte favorise la collaboration et l’échange entre les chercheurs du monde entier, maximisant la valeur d’application des résultats de recherche.

L’initiative HAAB non seulement offre une nouvelle direction pour la recherche sur le vieillissement, mais pose également les bases solides pour la réalisation de la longévité en bonne santé.