Rapport qualitatif sur l’expérience du séquençage germinal étendu chez les patients atteints de cancer âgés de 12 à 18 ans

Contexte

Avec le développement des technologies de séquençage génétique, le séquençage de l’ADN germinal est progressivement devenu une pratique courante dans les soins du cancer pédiatrique. Des études récentes estiment qu’environ 10% des patients atteints de cancer pédiatrique présentent une prédisposition génétique. Avec les progrès des technologies de séquençage et l’identification d’un nombre croissant de syndromes de prédisposition héréditaire, la gamme de gènes pouvant être testés et le nombre de patients ont été élargis. Cela signifie qu’il est techniquement possible de séquencer systématiquement tous les patients atteints de cancer pédiatrique, et pas seulement ceux présentant un risque élevé de gènes de prédisposition spécifiques. De plus, il y a une tendance à effectuer le séquençage germinal plus tôt dans le processus de diagnostic du cancer. Cependant, le dépistage de la prédisposition au cancer chez les enfants reste un sujet de débat éthique constant. Ces débats portent sur les informations à fournir dans le processus de consentement éclairé, le moment approprié pour le consentement, comment impliquer les enfants dans la prise de décision et si un nouveau consentement est nécessaire lorsque l’enfant atteint l’âge légal.

Dans ce contexte, les auteurs de cet article ont mené cette étude pour explorer les expériences et les besoins des adolescents récemment diagnostiqués avec un cancer concernant le séquençage génétique germinal étendu. Ils visaient à comprendre comment ces adolescents et leurs familles perçoivent et vivent ce séquençage de routine.

Source de l’article

Cet article a été réalisé en collaboration par les auteurs et institutions suivants : Sebastian B. B. Bon, Roel H. P. Wouters, Jette J. Bakhuizen, Marjolijn C. J. Jongmans, Marry M. van den Heuvel-Eibrink et Martha A. Grootenhuis du Princess Máxima Center for Pediatric Oncology. L’article a été publié dans l’European Journal of Human Genetics (2024), volume 32, pages 567 à 575. Il a été reçu le 6 octobre 2023, révisé le 29 janvier 2024, accepté le 5 février 2024 et publié en ligne le 27 février 2024.

Méthodologie de recherche

Contexte de l’étude

Cette étude s’appuie sur l’étude de séquençage PREDICT, qui a testé 143 gènes associés au cancer pédiatrique, le panel de gènes et les critères de sélection étant disponibles dans le fichier supplémentaire 1. Les patients participant à l’étude PREDICT étaient des patients atteints de cancer (âgés de <19 ans) diagnostiqués au Princess Máxima Center for Pediatric Oncology entre juin 2020 et août 2022. Les résultats des variants pathogènes ou probablement pathogènes étaient communiqués aux patients et à leurs familles. Une approche d’inclusion par étapes a été utilisée pour les patients présentant des tumeurs malignes hématologiques, des tumeurs du système nerveux central et des tumeurs solides. L’étude PREDICT n’incluait pas le séquençage de l’ADN tumoral.

À partir de décembre 2021, l’étude REFLECT a été proposée en combinaison avec PREDICT à tous les membres de la famille (parents d’enfants de tous âges et patients âgés de 12 à 18 ans) pour une étude par questionnaire, et aux patients âgés de 12 à 18 ans pour une étude par entretien. Les entretiens ont été menés entre le consentement éclairé et la divulgation des résultats du séquençage génétique germinal.

Collecte et analyse des données d’entretien

Les participants à l’étude de séquençage PREDICT âgés de 12 à 18 ans étaient éligibles pour participer à l’étude d’entretien REFLECT. Les critères d’exclusion comprenaient : une maîtrise insuffisante du néerlandais, une confirmation préalable de gènes de prédisposition au cancer ou un refus d’entretien en raison d’une rechute du cancer ou d’une greffe de cellules souches.

Les entretiens ont été programmés à un moment et un lieu pratiques pour les adolescents, en utilisant un guide d’entretien semi-structuré. Le contenu des entretiens comprenait : les motivations et le sentiment de fardeau des adolescents concernant leur participation au séquençage, leur évaluation du processus de consultation et des documents fournis, leurs points de vue sur les futures réanalyses et le renouvellement du consentement. Les entretiens ont duré en moyenne 20 minutes (intervalle : 14-34 minutes) et ont été enregistrés en audio et transcrits mot pour mot.

L’étude a utilisé une analyse thématique inductive, avec un codage des entretiens effectué à l’aide du logiciel NVivo. Les trois premiers entretiens ont été codés indépendamment par deux auteurs, les différences étant résolues par discussion. Les entretiens suivants ont été initialement codés par un auteur et systématiquement examinés par un autre. À travers un processus itératif, les nouveaux codes apparus ont été recodés, aboutissant à un arbre de codes final et à l’identification des thèmes. Tous les auteurs ont examiné et discuté de l’arbre de codes jusqu’à ce qu’un consensus soit atteint.

Résultats de la recherche

L’étude a interviewé 21 adolescents âgés de 12 à 18 ans en attente des résultats du séquençage génétique germinal, avec 10 hommes et 11 femmes parmi les participants. L’analyse de ces données d’entretien a permis de dégager les six thèmes principaux suivants :

1. Les adolescents montrent une attitude désinvolte envers le séquençage : Les participants ont affiché une attitude désinvolte envers le séquençage génétique, le considérant comme une partie ordinaire du processus de traitement du cancer. La plupart des participants estimaient que la probabilité de découvrir une prédisposition était faible.

2. Les adolescents soulignent l’autonomie dans la consultation et le consentement : La grande majorité des adolescents pensaient qu’ils devraient être ceux qui décident de procéder au séquençage, car cela concerne leur vie, leur corps et leur ADN.

3. Les adolescents et les parents participent conjointement à la prise de décision : Bien que les adolescents soulignent l’autonomie, la décision de participer au séquençage était généralement le résultat d’une discussion conjointe avec les parents.

4. Les adolescents considèrent l’information génétique comme une connaissance précieuse : Les adolescents considéraient l’information génétique comme un élément important d’être “informé” et pensaient que connaître les risques génétiques serait utile pour eux-mêmes, leurs frères et sœurs et leur famille.

5. Les adolescents préfèrent des documents de consultation visuels et concis : Les participants ont exprimé leur insatisfaction à l’égard des longues lettres d’information existantes, préférant des infographies courtes et visuellement attrayantes.

6. Les adolescents souhaitent continuer à jouer un rôle dans les décisions futures : La plupart des adolescents pensaient qu’ils devraient avoir l’opportunité de redonner leur consentement à l’avenir et être informés avant toute réanalyse des données en cas de découverte de nouveaux gènes.

Conclusion

Cette étude révèle l’attitude positive des adolescents envers la participation au séquençage génétique germinal et leur fort désir de participer à la prise de décision. Les résultats suggèrent qu’avec l’application croissante des technologies de séquençage génétique, une communication efficace des impacts immédiats et à long terme lors de la consultation est cruciale pour aider les adolescents à prendre des décisions éclairées. Les futures consultations devraient se concentrer davantage sur l’expression visuelle et la transmission d’informations adaptées aux besoins des adolescents afin d’améliorer leur autonomie dans le séquençage génétique. Cette étude fournit des perspectives importantes sur l’application de plus en plus répandue du séquençage germinal dans les soins du cancer pédiatrique, assurant que le point de vue des adolescents soit intégré dans les processus de décision pertinents.

Signification de la recherche

Cette étude fournit une compréhension complète des attitudes et des besoins des patients atteints de cancer pédiatrique dans leur expérience du séquençage génétique germinal. L’exploration des questions techniques et éthiques dans cette étude fournit non seulement une expérience précieuse pour la conception et la mise en œuvre de la recherche scientifique, mais propose également des recommandations spécifiques sur la façon de mener efficacement des consultations de séquençage génétique pour les adolescents dans la pratique médicale, ce qui a une importance significative pour l’élaboration et l’amélioration des politiques futures connexes.