HLA-A+ 三级リンパ構造と再活性化された腫瘍浸潤リンパ球は食道扁平上皮癌の免疫療法反応と関連している
在食道鳞状细胞癌（ESCC）中，免疫检查点阻断（ICB）疗法取得了显著的临床效益，然而，ICB治疗的总体响应率仍然很低。这一研究旨在识别食道鳞状细胞癌对ICB疗法的生物标志物以及探讨其潜在的临床相关性。
食道扁平上皮細胞癌（ESCC）では、免疫チェックポイント阻害（ICB）療法が顕著な臨床効果を収めていますが、ICB治療の全体的な応答率は依然として低いです。本研究では、ESCCに対するICB療法のバイオマーカーを特定し、その潜在的な臨床関連性を探求することを目的としています。
论文作者来自多个科研机构，包括复旦大学、中山医院、北京中国医学科学院和北京协和医学院。本研究的相关成果发表在2024年的《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）上。研究组共有多位成员共同参与了这项研究，其中张丹丹、蒋冬宪和蒋丽萍为共同第一作者，贾宇晨、刘云和刘志华为通讯作者。
論文の著者は、復旦大学、中山病院、北京中国医学科学院、北京協和医学院など複数の研究機関から来ています。本研究の関連成果は2024年の《British Journal of Cancer》に掲載されました。この研究グループは複数のメンバーが共同で参加しており、その中で張丹丹、蒋冬憲、蒋麗萍が共同第一著者、賈宇晨、劉雲、劉志華が責任著者です。
研究方法包括对42例未经治疗的ESCC肿瘤组织的基因表达进行调查，识别了与不同免疫治疗响应相关的差异表达基因、肿瘤浸润淋巴细胞和免疫相关基因签名。通过NanoString GeoMx数字空间分析仪、单细胞RNA测序和多重免疫组化技术系统评估了ESCC中的肿瘤微环境。最终，研究评估了60名ESCC患者中HLA-A阳性的三级淋巴结构（TLS）与患者对ICB反应之间的关系。
研究方法には、治療を受けていない42例のESCC腫瘍組織の遺伝子発現を調査し、異なる免疫治療応答に関連する差次的に発現された遺伝子、腫瘍浸潤リンパ球、及び免疫関連の遺伝子シグネチャーを特定することが含まれます。NanoString GeoMxデジタル空間解析装置、単一細胞RNAシーケンス、多重免疫組織化学技術を用いて、ESCCにおける腫瘍微小環境を体系的に評価しました。最終的に、60名のESCC患者におけるHLA-A陽性の三次リンパ構造（TLS）と患者のICB応答との関連を評価しました。
研究结果表明，在ICB治疗应答者中，肿瘤浸润的B淋巴细胞和若干免疫相关基因签名（例如抗原呈递机制APM标志）显著升高。多重免疫组化识别出HLA-A阳性的TLS，并显示随着TLS的成熟，TLS驻留细胞对HLA-A的表达逐渐增强。大部分TLS驻留的HLA-A阳性细胞为肿瘤浸润的T（TIL-T）或B（TIL-B）淋巴细胞。对60例ESCC肿瘤组织中空间分离的TIL-T淋巴细胞进行的数字空间分析和单细胞RNA测序数据显示，TLS内的CXCL13表达TIL-T在增强APM标志表达时会被激活。最后，研究表明HLA-A阳性的TLS及其主要细胞成分TIL-T和TIL-B与ESCC患者对ICB治疗的临床效益相关。
研究結果は、ICB療法に応答した患者において、腫瘍浸潤Bリンパ球と若干の免疫関連遺伝子シグネチャー（例えば抗原提示機構APMマーカー）が顕著に増加していることを示しました。多重免疫組織化学によりHLA-A陽性のTLSを識別し、TLSの成熟に伴い、TLSに駐留する細胞のHLA-A発現が徐々に増加することを示しました。大部分のTLS駐留HLA-A陽性細胞は腫瘍浸潤T（TIL-T）またはB（TIL-B）リンパ球です。60例のESCC腫瘍組織における空間的に分離されたTIL-Tリンパ球を用いたデジタル空間解析および単一細胞RNAシーケンスのデータは、TLS内のCXCL13を発現するTIL-TがAPMマーカーを強化する際に活性化されることを示しています。最後に、HLA-A陽性のTLSおよびその主要な細胞成分であるTIL-TおよびTIL-Bが、ESCC患者のICB治療の臨床利益に関連していることが示されました。
研究结论强调，ESCC肿瘤组织中存在HLA-A阳性的TLS。具有APM标志表达升高的TLS驻留TIL-T可能被激活。HLA-A阳性的TLS及其主要细胞成分TIL-T和TIL-B可能作为接受ICB治疗的ESCC患者的生物标志物。
研究の結論は、ESCC腫瘍組織にHLA-A陽性のTLSが存在することを強調しています。APMマーカー発現が増強されたTLSに駐留するTIL-Tは、活性化される可能性があります。HLA-A陽性のTLSおよびその主要な細胞成分であるTIL-TおよびTIL-Bは、ICB治療を受けるESCC患者のバイオマーカーとして役立つ可能性があります。
本研究的科学价值在于揭示了三级淋巴结构对食道鳞状细胞癌免疫治疗响应的重要性，以及提供了潜在的预测生物标志物。此研究方法的创新点在于其通过多种先进的免疫病理学技术评估肿瘤微环境，并通过单细胞分析技术深入探究了肿瘤微环境中的细胞异质性。研究目标的特殊性在于重点研究了免疫检查点治疗中HLA-A阳性TLS的功能及其在食道鳞状细胞癌患者预后中的作用。
本研究の科学的価値は、三次リンパ構造がESCC免疫治療の応答において重要であることを明らかにし、潜在的な予測バイオマーカーを提供する点にあります。本研究方法の革新点は、複数の先進的な免疫病理学技術を用いて腫瘍微小環境を評価し、単一細胞解析技術を用いて腫瘍微小環境中の細胞異質性を深く探求した点です。研究目標の特異性は、免疫チェックポイント治療におけるHLA-A陽性TLSの機能と、それがESCC患者の予後に与える役割に重点を置いて研究している点です。