致幻药LSD在多巴胺D1受体上识别的结构基础

LSD 在多巴胺 D1 受体识别的结构基础 研究背景与问题提出 LSD(麦角二乙酰胺)是一种广为人知的致幻药物,其主要通过作用于多种神经递质受体,包括 5-HT(5-羟色胺)受体和多巴胺受体,产生深远的认知和感知影响。5-HT2A 和 5-HT2B 受体是 LSD 主要的靶点,多年来研究者已深入探讨了 LSD 与这些受体的相互作用。然而,尽管多巴胺受体,尤其是 D1 型受体(DRD1),被认为是 LSD 的重要靶点,其具体的结合动力学和受体结构上的作用机制仍不清楚。D1 受体是中枢神经系统中最丰富的多巴胺受体,涉及记忆、学习和认知功能。进一步揭示 LSD 在 DRD1 上的识别和结合机制,对理解其致幻作用和潜在的治疗应用具有重要意义。 研究来源与发表情况 本研究由 Luyu Fan、Youw...

视觉经验降低了皮层反馈输入与初级视皮层神经元之间的空间冗余

在一项题为“Visual Experience Reduces the Spatial Redundancy between Cortical Feedback Inputs and Primary Visual Cortex Neurons”的研究中,Rodrigo F. Dias、Radhika Rajan及其团队探讨了视觉经验如何影响大脑皮层反馈通路的空间冗余性。此项研究由Champalimaud Neuroscience Programme的科学家在葡萄牙里斯本的Champalimaud Foundation开展,并发表在2024年10月9日的《Neuron》期刊上。此项研究聚焦于小鼠视觉皮层的反馈回路,探索视觉经验如何改变来自高阶视觉区(lateromedial, LM区)到初级视...

超松弛肌球蛋白在机械通气患者呼吸肌冬眠中的作用

呼吸机患者膈肌肌肉的超松弛肌球蛋白对膈肌功能衰退的影响 背景介绍 在重症监护病房(ICU)中接受机械通气的患者中,膈肌收缩力弱是一种常见问题。这导致患者脱机困难,增加了病死率,也带来了巨大的经济负担。尽管动物研究显示药物干预的潜在好处,但我们对其分子机制的理解仍不完整,因此目前尚无有效治疗方法来改善这些患者的膈肌强度。研究者们发现,约80%的接受机械通气的ICU患者在脱机时会出现膈肌功能衰退,传统上认为这是由于膈肌萎缩导致的,但超过50%的ICU患者并未出现膈肌萎缩,提示可能有其他因素在起作用。 来源介绍 这篇论文由Marloes van den berg、Zhonghua Shi、Wout J. Claassen等多名作者联合研究完成,主要作者隶属于Amsterdam UMC、Bispeb...

重新审视肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者的神经兴奋性模式

“Revisiting Distinct Nerve Excitability Patterns in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis” 学术背景 肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是一种毁灭性的神经退行性疾病,表现为中枢和外周运动神经元的逐渐丧失。虽然该疾病在临床和遗传上具有异质性,但轴突高兴奋性是普遍观察到的现象,被认为是神经退行性过程中的早期病理生理步骤。因此,阐明导致轴突高兴奋性的机制及其与患者临床特征的关系显得尤为重要。外周神经兴奋性测量值通过神经兴奋性记录直接得出,尽管其生物物理基础难以推断。数学模型可以帮助解释这些数据,但只有在应用于组平均记录时才可靠,限制了其在个体患...

癌症的酸碱平衡及其对表型行为的影响

癌症是全球关注的重要公共健康问题,其复杂的病理过程和多样的表现形式一直是研究的热点。许多研究已表明,酸碱平衡失调在癌症的发生和发展中起关键作用,但背后的机制尚未完全明了。在这篇题为《Acid–base homeostasis and implications to the phenotypic behaviors of cancer》的研究中,作者从系统生物学的角度出发,探讨了酸碱平衡与癌症表型行为之间的关系。 研究背景 酸碱平衡(acid-base homeostasis)是所有活细胞维持正常生理功能的重要特性。如果细胞内的pH值(简称phi)和细胞外的pH值(简称phe)长期失调,将会引发各种疾病。在这项研究中,作者旨在通过计算模型及转录组数据分析,解释癌症组织细胞内的pH值为何会呈碱性...

蛋白质结构预测:挑战、进展与研究范式的转变

蛋白质结构预测:挑战、进展及研究范式的变化 蛋白质结构预测是一个吸引了生物化学、医学、物理学、数学和计算机科学等多个领域研究者的重要跨学科研究课题。研究者们采取了多种研究范式去解决同一个结构预测问题:生物化学家和物理学家试图揭示蛋白质折叠的原理;数学家,尤其是统计学家,通常从假设给定目标序列的蛋白质结构概率分布开始,然后找到最可能的结构;而计算机科学家将蛋白质结构预测视为一个优化问题——寻找具有最低能量的结构构象或最小化预测结构与天然结构之间的差异。最近,深度学习在蛋白质结构预测中也取得了巨大成功。在这篇综述中,本文呈现了一项对蛋白质结构预测努力的调查。我们比较了不同领域研究者采用的研究范式,重点是深度学习时代研究范式的转变。 作者简介及论文出处 本文由Bin Huang, Lupeng K...

56-羧基蛋白末端异构酶(ERP57)对抗ALS相关突变TDP-43在神经细胞中起到保护作用

ERP57对ALS相关的突变TD43在神经元细胞中的保护作用研究 引言 肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)是一种严重的神经退行性疾病,影响运动神经元。几乎所有的ALS病例(97%)和大约50%的额颞叶痴呆症(FTD)病例中,都存在一种病理形式的Tar-DNA结合蛋白-43(TDP-43),这表明TDP-43在神经退行性疾病中扮演了重要角色。此前的研究发现,内质网蛋白57(ERP57),一种蛋白二硫键异构酶(Protein Disulphide Isomerase,PDI)家族的成员,在ALS相关的突变超氧化物歧化酶1(SOD1)小鼠模型中起到了保护作用。然而,ERP57是否对ALS中特殊的病理性TDP-43具有保护作用仍不明确。本研究方针...

GABRA4基因突变与神经性表型相关研究

新科学研究揭示GABRA4基因与神经系统表型的关联 研究背景 近年来,对单基因突变相关的癫痫与发育障碍综合症的研究取得了显著进展。GABAA受体(γ-氨基丁酸A受体,gamma-aminobutyric acid sub-type A receptors,GABAARs)是异质的配体门控阴离子通道,负责抑制性神经传递。GABAARs由19种基因编码的不同亚单位组合而成,形成功能多样的受体亚型。这些受体中的α4亚单位在神经元和胶质细胞中表达,在齿状回及丘脑中表达最为丰富,并且主要存在于突触外,执行基于音调抑制的作用。然而,GABRA4(编码GABAARα4亚单位的基因)在神经发育过程中具体作用的分子机制尚未完全阐明。 早先的研究发现,GABRA4基因的去新突变(de novo variant)...

面部特异性活动与意识性面部感知在腹侧流视觉皮层中的联系

面部特异性活动与意识性面部感知在腹侧流视觉皮层中的联系

面部特异性活动与意识性面部感知的关系探究 引言 面部感知是一种基本的认知过程,使人类能够有效识别环境中的脸部,从而更好地进行社交互动。广泛的研究已在大脑腹侧视觉皮层中识别出一个特定区域,该区域对面部刺激表现出显著的活动增加。然而,这种面部特异性感应是否直接与面部感知(例如,主观感知)相关,仍然不清楚。比较不同感知状态下的神经活动可以直接证明这些信号在意识面部感知中的作用。 本次研究的主要目的是探讨腹侧流视觉皮层中的面部特异性活动是否与意识面部感知相关。为此,研究者们使用了人类颅内脑电图(electrocorticography,ECoG)技术,这提供了对大脑电生理响应的直接测量,同时具有高空间和时间分辨率。通过这种方法,研究者们得以比较被试在“看到了”面部(“seen”条件)和“没有看到”面...

通过单核RNA测序比较恒河猴和小鼠扣带皮层神经元的分子分类学特点

灵长类动物和啮齿类动物皮层分子分类学比较研究报告 大脑结构复杂,无论在分子组成还是细胞组成方面都显示出了高度的复杂性。目前关于大脑分子分类学的研究主要基于啮齿类动物。然而,尽管灵长类和啮齿类动物有共同的祖先,它们在75百万年前通过不同的进化路径分化。因此,仅通过研究其他物种并不能完全解释灵长类动物独特的认知能力。此前,基因表达谱跨物种分析主要集中在海马体和前额叶皮层。 作者与发表信息 本文由Lei Zhang、Yanyong Cheng、Zhenyu Xue、Shihao Wu和Zilong Qiu等人共同撰写,并发表在2024年的Neuroscience Bulletin期刊上。主要研究单位为上海交通大学医学院附属第九人民医院麻醉科、中国科学院神经科学研究所、国家重点实验室等。 研究背景与...