绝经激素治疗与乳腺癌风险：挪威130万妇女的基于人群的队列研究

2024-07-23 Tue
更年期激素疗法与乳腺癌风险的流行病学研究引言该研究旨在探讨更年期激素疗法（Menopausal Hormone Therapy，简称HT）与乳腺癌（Breast Cancer，简称BC）风险之间的关系。更年期激素疗法在缓解女性更年期症状（如潮热、疲劳、尿痛等）的同时，也伴随可能增加乳腺癌等其他健康风险。因此，科学家们试图通过本研究在更大范围内深入了解不同类型、不同给药途径以及具体药物类型的HT对乳腺癌风险的影响，以便为女性提供更加科学的治疗建议。
研究背景及目的更年期激素疗法已被证实会增加乳腺癌的风险，甚至在停止治疗10年后仍有风险，因此，欧洲药品管理局（European Medicines Agency）在2020年更新了药品特性摘要，强调使用这类疗法会增加乳腺癌的风险。尽管如此，许多女性仍然需要使用HT来缓解严重的更年期症状，因此，有必要进行大规模的研究来帮助女性和医生选择最安全的治疗方法。本研究通过对挪威全国1,275,783名女性的大规模队列研究，详细分析了各种HT类型、给药途径和具体药物对乳腺癌风险的影响，并按分子亚型、检测模式、诊断阶段和体重指数（BMI）进行了结果的分类和分析。
研究来源和作者该研究由挪威癌症登记处研究部、奥斯陆大学医院妇产科分部及其他多个机构联合完成，主要作者包括Nathalie C. Støer、Siri Vangen、Deependra Singh等。文章发表在2024年的《British Journal of Cancer》，接受时间为2024年1月17日，在线发布时间为2024年5月13日。
研究方法数据来源与研究人口研究对象为2004年1月1日到2018年12月31日间在挪威生活的女性。这些女性的个人信息通过挪威的人口登记系统、癌症登记系统和药物处方数据库等国家级数据库获取。此外，研究通过总结问卷和地区健康调查等获取BMI数据。
暗沙回归模型（Cox Proportional Hazard Model）研究中的每一位女性从2004年1月1日或其年满45岁的月份开始随访。使用Cox比例风险模型估计HT类型、用药途径和具体药物与乳腺癌风险的关联，调整了人种、子女数、教育水平、收入和地区等变量。
分子亚型与检测模式乳腺癌按检测模式（筛查检测、症状检测）以及分子亚型（如ER+、PR+、HER2-等）进行分类。通过免疫组化标记物定义分子亚型，并根据随访期间的HT使用情况进行分组。
统计分析使用Cox比例风险模型估计95%置信区间（CI）的风险比（HR）。使用R语言进行数据分析，调整各种潜在混淆因素，并进行了多种灵敏度分析。
研究结果整体风险评估在随访期间，共有454,262名女性使用了HT，33,654名女性被诊断出乳腺癌。相对未使用HT的女性，当前使用HT的女性患乳腺癌的风险增加（HR 1.45；95% CI 1.41–1.49），尤其是使用雌二醇-去氧腺酮（oestradiol-neta）组合疗法的女性风险最大（HR 2.23；95% CI 2.14–2.33）。
用药途径口服方式的雌激素和经皮途径的雌激素增加乳腺癌风险，而阴道雌激素并未显示显著关联。在具体药物方面，使用Cliovelle®的女性风险增加63%（HR 1.63； 95% CI 1.35–1.96），而Kliogest®的风险增加167%（HR 2.67；95% CI 2.37–3.00）。
分子亚型与检测模式HT使用与Luminal A 型乳腺癌（HR 1.97；95% CI 1.86–2.09）的关联最为紧密，而与间质乳腺癌相比，筛查检测出的乳腺癌风险较低。此外，在低BMI女性中，HT使用与乳腺癌风险关联更强烈。
研究结论和意义主要结论本研究证实口服和经皮途径的HT使用显著增加乳腺癌风险，阴道使用无显著风险。HT使用与Luminal A 型乳腺癌风险关联最强，且在低BMI女性中风险更高。本研究还显示，HT使用与间质乳腺癌风险相关性更高，这可能与HT增加了乳腺密度，进而降低了筛查灵敏度有关。
应用价值本研究为指导更年期女性和医务人员如何选择HT提供了重要数据，强调特定HT类型与乳腺癌风险的显著关联，为进一步研发安全的HT制剂提供了必要的科学依据。
研究亮点本研究在HT类型、用药途径及具体药物层面提供了详尽的乳腺癌风险分析。
研究规模庞大，基于挪威国家级数据库，数据完整性和准确性高，避免了暴露回忆偏差和人群选择偏差。
研究中对于HT使用的时间更新，有效避免了低估相关性风险。
其他重要发现药物MHT（雌二醇-去氧腺酮和经皮雌二醇的组合）显示出显著的增癌风险。
更年期激素疗法（MHT）使用者中较多出现乳腺癌细胞增殖失调和异常分子特征增加。
结语这项大规模全国性队列研究明确了多种类型和给药途径的更年期激素疗法与乳腺癌风险的显著关联，并就不同类型的HT药物对乳腺癌风险提出了更有价值的指导意见。其研究成果有助于更科学、合理地应对更年期症状的治疗挑战，同时降低乳腺癌风险，为女性健康保驾护航。