长期痴呆风险在帕金森病中的研究

背景介绍

帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要特征是运动障碍。然而，认知下降和痴呆（PDD）也是PD的重要非运动症状。尽管痴呆在俗称中占约80%的PD患者中发生，但这些数据主要来自于二十多年前的研究，而且样本较小，存在其他局限性。因此，作者希望通过两个大型的前瞻性观察研究来重新评估PD患者的长期痴呆风险。

研究来源

本文由Julia Gallagher、Caroline Gochanour、Chelsea Caspell-Garcia等多位学者撰写，作者主要来自于宾夕法尼亚大学、爱荷华大学、Rutgers University、King’s College London、Columbia University等多所机构。该研究发表于2024年第103期《Neurology》杂志，论文编号为e209699。

研究方法

研究设计

研究包含两个部分：一部分是国际多中心的Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI)项目；另一部分是宾夕法尼亚大学长期PD研究队列（Penn队列）。

PPMI研究项目：

• 样本收集：从24个研究点招募了未治疗的新发PD患者和健康对照（HC）。研究参与者每年进行认知评估，并由现场研究者诊断认知状况。
• 样本特征：共417名PD患者（平均年龄61.6岁，65%为男性）。
• 认知评估：每年进行Montreal Cognitive Assessment (MoCA)和Movement Disorder Society—Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)。通过MoCA得分<21和MDS-UPDRS第1部分认知评分≥3分别作为痴呆的替代理由。

Penn队列：

• 样本收集：从宾夕法尼亚大学的三级运动障碍中心招募。每年或每两年进行综合性认知评估，由专家共识进行认知诊断。
• 样本特征：共389名PD患者（平均年龄69.3岁，67%为男性）。
• 随访：每年或每两年进行随访，记录痴呆发生的数据。

数据分析

• 生存曲线拟合：使用非参数期望最大化迭代凸次小化算法，拟合从PD诊断到稳定痴呆诊断的时间。
• 敏感性分析：对数据缺失的参与者进行最坏情况敏感性分析，以估算痴呆发生率。

实验结果

痴呆发生率

• PPMI队列：

  • 10年疾病持续时间内的痴呆概率估算为：9%（现场研究者诊断）、15%（MoCA评分）、12%（MDS-UPDRS第1部分认知诊断）。
  • 整体随访期间有34名（8.5%）患者被诊断为痴呆。

• Penn队列：

  • 10年疾病持续时间内的痴呆概率估算为27%。
  • 中位痴呆发生时间为15年（95%置信区间为13–15年）。

其他因素对痴呆风险的影响

• 年龄：PD诊断年龄越大，痴呆发生时间越短。<56岁组中位痴呆发生时间为19.4年，56-70岁组为14.6年，>70岁组为9.2年。
• 性别：男性患者的痴呆风险高于女性。男性中位痴呆发生时间为13.3年，而女性为19.4年。
• 教育水平：教育年限小于13年的患者痴呆进展较快，中位痴呆发生时间为11.6年，而教育年限大于等于13年的为15.2年。

讨论

研究结果表明，PD患者的痴呆风险可能比之前报道的更低，或在疾病进展中出现的时间更晚。进一步的比较显示，增加年龄、男性和较低的教育水平是痴呆发生的预测因素。

两队列研究之间的显著差异可能归因于多种因素。例如，PPMI队列在疾病早期招募患者且未治疗，而Penn队列来自常规临床护理患者且认知评估更为详细。

结论与临床意义

结合两个队列的数据，随疾病进展的痴呆风险分别为：第5年的风险为3-12%，第10年为9-27%，第15年为50%，第20年为74%，第25年及以后为90%。这些结果为PD患者提供了更更新、更确切的长期痴呆风险估计，并为进一步干预与延缓认知下降提供了更长的时间窗口。

研究亮点

• 样本大：两个队列均为近年来的大型前瞻性研究。
• 评估严谨：使用了详细的认知评估工具和可靠的诊断流程。

本文的研究结果为帕金森病患者和医疗从业者提供了更准确的长期痴呆风险评估，激励未来在该领域的进一步研究和治疗开发。