Comparaison de la stratégie d’observation et d’attente avec la résection chirurgicale après traitement de conversion pour le carcinome hépatocellulaire initialement non résécable

Contexte

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la sixième forme de cancer la plus fréquente dans le monde et la troisième cause de décès liés au cancer. Dans le traitement précoce du CHC, la résection hépatique partielle peut offrir un taux de survie à 5 ans de 70-80%. Cependant, en raison d’un stade tumoral avancé, d’une fonction hépatique médiocre et d’un volume hépatique résiduel insuffisant, de nombreux patients atteints de CHC perdent leur chance de subir une résection chirurgicale, le taux de résection hépatique étant inférieur à 40%. Le traitement de conversion peut transformer les tumeurs de CHC non résécables ou marginalement résécables en résécables, améliorant ainsi la survie des patients.

Ces dernières années, l’utilisation d’agents anti-angiogéniques et d’inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) dans le traitement du CHC non résécable a permis des progrès significatifs, avec un taux de réponse objective (TRO) d’environ 30%. De plus, la chimioembolisation de l’artère hépatique (TACE) et la chimiothérapie intraveineuse hépatique (HAIC) ont permis d’augmenter davantage le TRO et le taux de régression tumorale. Cependant, pour les patients ayant obtenu une réponse complète radiologique (RCR) ou une réponse clinique complète (RCC) après un traitement de conversion, la stratégie thérapeutique ultérieure reste floue. Cette étude vise à évaluer la faisabilité et les résultats de la stratégie d’observation et d’attente (Watch-and-Wait, W-W) par rapport à la résection chirurgicale (Surgical Resection, SR) pour ces patients.

Source de l’étude

Les auteurs de cette étude comprennent Binkui Li, Chenwei Wang, Wei He, Jiliang Qiu, Yun Zheng, Ruhai Zou, Zhu Lin, Yunxing Shi, Yichuan Yuan, Rong Zhang, Chao Zhang, Minshan Chen, Wan Yee Lau et Yunfei Yuan, affiliés au Centre de prévention et de traitement du cancer de l’Université Sun Yat-sen et à l’Université Chinoise de Hong Kong. L’étude a été publiée le 8 février 2024 dans l’International Journal of Surgery.

Méthodologie de l’étude

Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur 1880 patients atteints de CHC initialement non résécable et traités par thérapie de conversion, dont 207 (11,0%) ont obtenu une RCR. Après un criblage supplémentaire, 149 patients répondaient aux critères d’inclusion, 74 suivant la stratégie W-W et 75 subissant une SR.

1. Patients et groupes : L’étude a inclus des patients atteints de CHC initialement non résécable traités par thérapie de conversion entre janvier 2016 et décembre 2020, répondant à une série de critères d’inclusion et d’exclusion stricts.
2. Méthodes de traitement de conversion : Comprenant la TACE ou la HAIC, avec ou sans traitement systémique (comme les TKI et les anticorps anti-PD-1). Les traitements étaient espacés de 3 à 4 semaines, l’objectif étant d’atteindre une RCR.
3. Évaluations radiologiques et pathologiques : La réponse tumorale a été évaluée selon les critères mRECIST, la RCR étant définie comme la disparition de la prise de contraste artérielle de toutes les lésions cibles. Les critères de RCC comprenaient la RCR, l’absence de métastases à distance, un taux d’AFP normal et le maintien de ces critères au suivi.
4. Résection chirurgicale : Pour les patients ayant atteint une RCR mais nécessitant un traitement supplémentaire, une évaluation multidisciplinaire était requise pour s’assurer que la résection chirurgicale permettrait une marge R0 et préserverait au moins 30 à 40% du volume hépatique résiduel.

Principaux résultats

Parmi les 149 patients ayant obtenu une RCR, les taux de survie globale à 3 ans étaient similaires entre les groupes W-W et SR (80,9% vs 83,1%, P=0,77), mais le groupe W-W présentait un taux de survie sans progression (SSP) significativement inférieur au groupe SR (14,4% vs 46,5%, P=0,002). Cette différence persistait après l’appariement par score de propension.

Pour les 57 patients ayant atteint une RCC, aucune différence significative n’a été observée entre les groupes W-W et SR en termes de survie globale à 3 ans (88,1% vs 87,9%, P=0,89) et de SSP (27,8% vs 40,8%, P=0,34).

Parmi les 75 patients du groupe SR, 31 (41,3%) ont atteint une réponse pathologique complète (RPC) et 44 (58,7%) n’ont pas atteint de RPC. L’analyse comparative a révélé que, par rapport aux patients RPC du groupe SR, les patients RCR du groupe W-W avaient une survie globale similaire mais une SSP inférieure. En revanche, par rapport aux patients non-RPC du groupe SR, le groupe W-W ne présentait aucune différence significative en termes de survie globale et de SSP.

Conclusions et implications

Cette étude montre que, pour les patients atteints de CHC initialement non résécable ayant obtenu une RCR ou une RCC après un traitement de conversion, la stratégie W-W peut offrir un taux de survie globale similaire à celui de la SR. Cependant, la stratégie W-W est inférieure en termes de SSP. Pour ces patients, la stratégie W-W peut être envisagée comme une option thérapeutique de remplacement, en particulier pour ceux qui ne souhaitent pas subir une résection chirurgicale.

Points forts de l’étude

1. Survie globale similaire : L’étude montre que la stratégie W-W n’est pas inférieure à la SR en termes de survie globale, ce qui est une découverte importante suggérant que la stratégie W-W peut être une alternative dans certaines conditions.
2. Différence de survie sans progression : Bien que la stratégie W-W offre une survie globale similaire à la SR, elle est inférieure en termes de SSP, soulignant la nécessité d’un suivi plus strict et d’interventions rapides.
3. Sélection précise des patients : L’étude souligne l’importance de sélectionner judicieusement les patients éligibles pour la stratégie W-W, en particulier ceux avec un taux d’AFP initial négatif et bénéficiant d’un traitement combiné, pour qui la stratégie W-W est plus pertinente.
4. Orientations pour les futures recherches : Cette étude fournit une expérience et des données précieuses pour les futures recherches sur la gestion de la maladie résiduelle et l’optimisation des schémas thérapeutiques.

Grâce à une évaluation et une analyse détaillées et systématiques, cette étude apporte une nouvelle perspective et des preuves scientifiques pour guider les stratégies thérapeutiques dans le CHC, ayant des implications cliniques importantes et une valeur applicative significative.