Contexte et objectifs de l’étude

Avec plus de 50 millions de personnes dans le monde touchées par des troubles cognitifs, ce chiffre devrait doubler d’ici 2050. La maladie d’Alzheimer (AD) est la forme de démence la plus courante, caractérisée par la formation de plaques amyloïdes bêta (Aβ) extracellulaires et l’agrégation interne des protéines tau dans le cerveau. Au cours des vingt dernières années, le domaine de l’AD s’est concentré sur l’utilisation de biomarqueurs pour soutenir le diagnostic et le pronostic, plutôt que de se fier uniquement aux symptômes cliniques. Cette étude vise à utiliser des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour construire un modèle biologique robuste de stadification de l’AD.

Sources de l’étude

Cette étude a été réalisée par Gemma Salvadó et plusieurs autres chercheurs provenant de divers instituts de recherche de plusieurs pays et régions, tels que l’Université de Lund en Suède, l’École de médecine de l’Université de Washington et le Centre médical universitaire VU d’Amsterdam aux Pays-Bas. Les résultats de cette recherche ont été publiés dans le numéro de mai 2024 de la revue « Nature Aging ».

Conception et méthodes de l’étude

Cette étude comprend 426 participants du projet Biofinder-2 et 222 participants du Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer Knight. Les chercheurs ont utilisé l’algorithme de déduction de sous-type et de stade (SUSTAIN) pour classer les données de divers biomarqueurs du LCR et développer un modèle de stadification. Les biomarqueurs utilisés incluent : Aβ42/40, p-tau (comme pt217/t217, pt205/t205) et d’autres protéines tau (comme mtbr-tau243 et tau de la région médiane non phosphorylée). Grâce à cette analyse modèle, les chercheurs ont pu aligner les changements de biomarqueurs au cours du développement de l’AD avec des caractéristiques pathologiques marquantes et prédire le risque de déclin clinique.

Résultats principaux de l’étude

L’algorithme SUSTAIN a identifié une séquence unique de biomarqueurs et révélé cinq biomarqueurs du LCR, à savoir Aβ42/40, pt217/t217, pt205/t205, mtbr-tau243 et le tau non phosphorylé de la région médiane, constituant un modèle de stadification fiable. Ces stades LCR (0-5) sont associés à d’autres anomalies des biomarqueurs liés à l’AD, telles que Aβ-PET et Tau-PET, et sont cohérents avec les changements longitudinaux des biomarqueurs au cours de la progression de l’AD. Une phase de base LCR plus élevée est associée à un risque accru de déclin clinique. Cette étude clinique souligne l’existence d’une voie moléculaire commune sous-jacente à la physiopathologie de l’AD, indiquant qu’un seul prélèvement de LCR suffit à indiquer avec précision la pathologie de l’AD et à caractériser le stade de progression de la maladie. Le modèle de stadification proposé a des implications profondes pour améliorer le diagnostic et les évaluations pronostiques ainsi que pour la conception des essais cliniques.

Conclusions et significations de l’étude

Ce modèle de biomarqueurs basés sur le LCR a une valeur scientifique significative pour la stadification de la maladie d’Alzheimer et offre une valeur pratique pour le diagnostic et les évaluations pronostiques de l’AD. Le modèle de stadification proposé met en avant l’importance de résoudre le problème, la nouveauté des méthodes de recherche ou des flux de travail utilisés, et la spécificité des objectifs de recherche. De plus, la valeur d’application du modèle réside dans son utilisation future possible en pratique clinique et dans les essais cliniques pour sélectionner les meilleurs participants et comme outil de mesure pronostique alternatif.

Points forts de l’étude et autres informations

Les points forts de l’étude résident dans le nouveau modèle de stadification biologique pour l’AD, qui a montré une grande précision et stabilité et a été reproduit avec succès dans des échantillons indépendants. L’étude a également démontré le potentiel d’application pratique du nouveau modèle pour prédire les changements pathologiques de l’AD, le risque de déclin des fonctions cognitives et l’évaluation de la progression clinique. En outre, de nombreuses méthodes avancées d’algorithmes et d’analyses de biomarqueurs ont été utilisées, ce qui est une avancée dans le domaine de la recherche. Pour d’autres contenus précieux, l’étude a également mentionné la relation entre les biomarqueurs du LCR et les indices d’imagerie de laboratoire tels que le ratio de captation et l’épaisseur corticale.