Rapport de recherche scientifique : Rôle protecteur de l’intégrine α4β7 et des cellules lymphoïdes innées de type 2 dans la néphrite

Dans une étude récente, une équipe internationale de recherche dirigée par le Dr Seungwon Ryu a révélé le rôle protecteur crucial de l’intégrine α4β7 et des cellules lymphoïdes innées de type 2 (ILC2s) dans la néphrite induite par le lupus érythémateux disséminé (LED). Cette étude a été publiée dans la revue “Cellular & Molecular Immunology”, avec la participation d’équipes de recherche de plusieurs universités et instituts de recherche coréens, dont l’Université de Gachon, l’Université nationale d’Incheon et l’Université nationale de Séoul.

Contexte de la recherche

Les ILC2s, membres de la famille des cellules lymphoïdes innées, ont récemment été identifiées comme des régulateurs importants de l’inflammation des organes et de la réparation tissulaire. Bien que leur rôle dans la néphrite (y compris la néphrite lupique) ait été partiellement élucidé, les mécanismes d’adhésion et de migration des ILC2s dans les reins restent flous. De plus, la rétention et la fonction des ILC2s dans les reins via l’intégrine α4β7 méritent une étude plus approfondie. Des recherches antérieures ont montré que les ILC2s participent à la régulation de l’inflammation rénale en sécrétant des cytokines et peuvent atténuer les lésions rénales dans un modèle murin de lésions induites par le sel par transplantation adaptative. Cependant, le mécanisme d’action spécifique des ILC2s dans la néphrite induite par le lupus érythémateux n’a pas encore été clairement établi.

Aperçu du contenu de la recherche

Cette étude a principalement analysé le comportement d’adhésion et de migration des ILC2s dans les reins dans des conditions saines et pathologiques (en particulier la néphrite lupique), et a exploré le rôle clé de l’intégrine α4β7 dans ce processus.

Méthodes de recherche

L’équipe de recherche a utilisé deux modèles de souris : le modèle de souris MRL-lpr développant spontanément un lupus érythémateux et le modèle de souris avec lupus érythémateux induit par un agoniste du TLR7. Le processus de recherche était le suivant :

1. Sélection et traitement des modèles de souris :

   • Modèle de souris MRL-lpr : jeunes souris (5-8 semaines) comme groupe témoin, souris âgées (>16 semaines) comme groupe pathologique.
   • Modèle induit par Imiquimod (IMQ) : souris BALB/c femelles de 6-8 semaines, application d’une crème IMQ sur les oreilles trois fois par semaine pendant 7 semaines.

2. Échantillons de tissus et isolation cellulaire :

   • Dissection des souris sous anesthésie, collecte des tissus rénaux, analyse des ILC2s et d’autres types cellulaires dans les reins par digestion enzymatique et cytométrie en flux.

3. Séquençage ARN unicellulaire (scRNA-seq) :

   • Enrichissement et séquençage ARN unicellulaire des ILC2s rénales de jeunes et vieilles souris MRL-lpr pour analyser les caractéristiques d’expression génique des ILC2s.

Principaux résultats expérimentaux

1. Rôle clé de l’intégrine α4β7 dans les ILC2s rénales :

   • Les ILC2s dans les reins sains expriment fortement l’intégrine α4β7, qui se lie à VCAM-1, E-cadhérine et fibronectine sur les cellules structurelles rénales, assurant la rétention des ILC2s dans les reins.
   • Dans la néphrite lupique, la signalisation TLR7/9 régule à la baisse l’expression de l’intégrine α4β7 dans les ILC2s, entraînant leur migration des reins vers le sang périphérique.

2. L’augmentation de l’inflammation due à la régulation négative de l’intégrine :

   • Après la régulation négative de l’intégrine α4β7, la capacité des ILC2s à sécréter la cytokine réparatrice amphiréguline (AREG) est réduite, favorisant une augmentation de la réaction inflammatoire locale.
   • Le traitement par IL-33 peut réguler positivement l’expression de l’intégrine α4β7 et de l’AREG dans les ILC2s, améliorant la survie des ILC2s et atténuant l’inflammation causée par la néphrite lupique.

Conclusions et signification de l’expérience

Cette étude révèle que la régulation de la rétention et de la fonction des ILC2s dans les reins via l’intégrine α4β7 est un mécanisme clé pour moduler la réponse inflammatoire dans la néphrite lupique. Les ILC2s interagissent avec les cellules structurelles rénales via l’intégrine α4β7, maintenant leur rétention dans les reins et leur effet inhibiteur sur la réponse inflammatoire. La sécrétion de la cytokine réparatrice AREG par les ILC2s est cruciale dans la régulation de l’inflammation. L’axe nouvellement découvert TLR7/9-IL-33-Intégrine α4β7 offre une nouvelle perspective sur la régulation de la rétention et de la fonction des ILC2s dans la néphrite.

Points forts de la recherche

• Rôle clé de l’intégrine α4β7 : Première révélation systématique du rôle crucial de l’intégrine α4β7 dans la rétention des ILC2s dans les reins et de son mécanisme de régulation d’expression dans la néphrite lupique.
• Traitement par IL-33 : L’IL-33 a le potentiel d’être une nouvelle stratégie thérapeutique pour la néphrite lupique en régulant l’expression des intégrines et en renforçant la sécrétion de facteurs réparateurs par les ILC2s.
• Rôle de l’AREG dans l’inflammation rénale : Clarification du rôle inhibiteur de l’AREG dérivé des ILC2s dans l’inflammation rénale et la réparation tissulaire.

Valeur d’application

Cette recherche non seulement révèle le mécanisme d’action des ILC2s dans la néphrite lupique au niveau de la recherche fondamentale, mais fournit également de nouvelles pistes pour le traitement clinique de la néphrite lupique en régulant l’adhésion et la fonction des ILC2s. À l’avenir, il sera possible de développer des thérapies cellulaires et des médicaments basés sur la régulation des intégrines ou le traitement par IL-33 pour mieux résoudre les problèmes d’inflammation rénale.

Cette étude, à travers plusieurs modèles expérimentaux et des techniques de pointe, a exploré en profondeur les mécanismes pathologiques de la néphrite lupique et ses stratégies thérapeutiques potentielles, fournissant des preuves scientifiques importantes et de nouvelles perspectives pour la compréhension et le traitement de l’inflammation rénale.