タイトル “Prospective Study of Homologous Recombination Repair Gene Mutation Prevalence in Patients with Advanced Prostate Cancer from Latin America: Challenges and Future Approaches” の学術報告

背景紹介

前立腺癌はラテンアメリカおよびカリブ海地域（Latin America and Caribbean、LAC）の男性にとって最も一般的な癌の一つです。2020年のグローバル癌観察（Globocan 2020）報告によれば、この地域では214,522例の前立腺癌の新規症例が報告され、全ての癌症例の15.2%を占め、男性の癌症例の中では29.8%を占めていました。LAC地域の前立腺癌の発症率は北米よりも若干低い（16.9%対15.2%）ものの、死亡率は約50%高い（15.3%対9.9%）です。さらに、LACの人口高齢化速度は北米よりも著しく速く、2019年から2050年にかけて、この地域の高齢人口は156%増加するのに対し、北米では48%の増加が予測されています。前立腺癌の発症率が年齢と密接に関連していることから、急速に高齢化する人口とその低い生存率、高い医療費により、LAC地域での進行した前立腺癌の理解と特性化の必要性が強調されています。

研究の出典

この研究論文はRay Mannehら複数の著者によって執筆されました。彼らはそれぞれ異なる機関、例えばSociedad de Oncología y Hematología del Cesar、Instituto Nacional de Medicina Genómica、Instituto Alexander Flemingなどに所属しています。この研究は2024年5月15日にJCO Precision Oncology誌に掲載されました。DOIはhttps://doi.org/10.1200/po.23.00628です。

研究内容

研究目的

この「Prospect」と名付けられた研究は、ラテンアメリカおよびカリブ海地域における転移性去勢抵抗性前立腺癌（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer、mCRPC）患者における同源組換え修復（HRR）遺伝子変異（HRRm）の罹患率を特定し、参加者の人口動態および臨床的特徴を記述することを目的としています。これはLAC地域の前立腺癌患者におけるHRRmの罹患率を詳細に示す初の試みです。

材料と方法

この研究は前向き、横断的、多施設研究であり、LAC地域の7つの国の11の癌センターをカバーしています。すべての参加者は同意の上で血液サンプルを提供し、可能であれば前立腺癌組織ブロックも提供しました。研究には、mCRPCで確認された参加者が含まれ、年齢は18歳以上です。参加者は医療および人口動態情報を提供し、血液および組織サンプルを提供する必要があります。重度の急性または慢性の医療または精神疾患があり、研究への参加リスクを高める可能性のある患者、およびテスト結果の解釈を妨げる可能性のある患者は除外されました。

実験手順

すべての血液および組織サンプルはアルゼンチンとブラジルの地域ラボおよびメキシコの中央ラボで分析されました。AmoyDx Halo-Shape AnnealingおよびDefer-Ligation Enrichment（HANDLE）HRR次世代シーケンシングパネルを使用して血液および組織の体細胞およびgermline変異を分析しました。検出には単一ヌクレオチド変異（SNVs）およびタンパク質コーディング領域とイントロン/エクソン境界の挿入と欠失変異（INDELs）が含まれ、合計25のHRR遺伝子およびその付帯領域をカバーしました。

データ収集

この研究は各国の保健省の規制要件およびヘルシンキ宣言の倫理原則に準拠しています。データ処理は良好な臨床慣行および連邦および地方の規制要件に準拠しています。すべての原資料は現地のスタッフまたは研究スタッフによって記入および署名されました。すべてのサンプルは適用される現地の法律および規制に従ってラベルおよび輸送され、サンプル処理、処理および輸送に関する製造業者の指示に従い、サンプルが全行程で追跡できるようにしました。

実験結果

2021年4月から2022年4月までに395名の患者がスクリーニングされ、387名の患者が登録されました。約40%の患者には癌の家族歴がありました。基礎調査では、参加者の中央値の年齢は70歳で、94%の患者がEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）0-1段階にありました。全体の研究集団では、151名の患者（39%）が癌の家族歴を持ち、ほとんどが一等親族（120名、80%）でした。組織サンプルの不足、腫瘍細胞の欠如、およびDNA品質の低さにより、79%の体細胞HRR検査が失敗し、体細胞HRRmの罹患率を評価できませんでした。

研究では4.2%のgermline HRR遺伝子変異の合計罹患率が示され、具体的な変異遺伝子にはCHEK2、ATM、BRCA2、BRIP1、RAD51B、BRCA1およびMRE11が含まれました。顕著な基礎特性とgermline HRR変異との関連性は見出されませんでした。

体細胞HRRmの高い検査失敗率は主要な課題となり、その障害はLAC地域のmCRPC患者のHRR検査とバイオマーカーに基づく治療を改善するためにいくつかの改良措置を通じて解決されています。

結論

この研究はLAC地域のmCRPC患者におけるHRRmの罹患率を示し、この地域のHRRmの罹患率が北米およびヨーロッパ人集団に比べて低いことを指摘しています。体細胞HRR検査の失敗率の高さはさらに解決される必要があり、HRR検査およびバイオマーカーに基づく治療のアクセスを向上させるために必要です。

研究のハイライト

1. 初の試み：この研究はLAC地域のmCRPC患者のHRRmの罹患率を説明する初の試みであり、この地域のこの問題に対する貴重な基礎データを提供しました。
2. 患者基礎特性：研究は患者の家族歴、疾病診断時点、転移部位などの基礎特性を詳細に説明しました。
3. HRR遺伝子変異検査の失敗原因：DNA不足、腫瘍細胞の欠如、DNA品質の低さなど、高いHRR検査失敗率の原因が明確化されました。
4. 今後の改良措置：検査失敗に対する改良措置がいくつか提案され、HRR検査およびバイオマーカーに基づく治療のアクセスを向上させることを目的としています。

研究の意義と価値

この研究は重要な科学的価値と実用的価値を持っています。科学的価値としては、LAC地域のmCRPC患者におけるHRRmの罹患率データを初めて提供し、この地域の研究の空白を埋めました。実用的価値としては、現存する検査および治療の障害を特定し、この地域のmCRPC患者のより効果的な検査および治療戦略の策定に貢献しました。研究過程で発見された高い検査失敗率の問題は、病理学者向けのサンプル最適化および保存トレーニングプログラムや液体バイオプシーの普及など一連の改良措置を促進しました。これらの努力は、この地域の患者の検査と治療水準の向上に寄与するでしょう。

研究の補足内容

1. 遺伝子検査のグローバルトレンド：世界的な範囲では遺伝子検査率が徐々に上昇しているものの、米国の患者の三分の二以上がHRR検査を行っていないとされています。対して、LAC地域の遺伝子検査のアクセスは明らかに低く、将来的には各国の遺伝子検査のカバレッジを拡大するために、より多くの資源と政策の支持が必要です。
2. 倫理的考慮事項：本研究は各国の規定する倫理ガイドラインおよび法律に厳しく従い、関連機関の倫理委員会の承認を受けました。これは研究が道徳的および法的に高い水準の適合性を持つことを示しています。

この研究は、LAC地域のmCRPC患者の遺伝子検査および治療の方向性に重要なデータを提供するとともに、現在直面している課題と将来の改良方向を明らかにし、深遠な意義と価値を有しています。