報告：初期アルツハイマー病におけるFixel-based解析によるTau関連白質変化の示唆

研究の背景

アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は通常、灰白質（Grey Matter, GM）に主に影響するとされていますが、白質（White Matter, WM）にも異常が現れることが増えてきたとの証拠があります。現行の研究では主に拡散テンソルイメージング（Diffusion Tensor Imaging, DTI）が用いられ、ADにおける白質の完全性を非侵襲的に調査しています。しかし、DTIは白質の変化を���写する際の方法論的な制限があり、研究結果は一貫性を欠いています。例えば、DTIによって明らかになった白質の変化がβ-アミロイド（Amyloid-beta, Aβ）病理と関連していると示唆する研究がある一方で、他の研究では逆の結果が示されたり、関連性が見つからないなどの結果が出ています。

研究の情報

この論文はKhazar Ahmadiなどの学者によって執筆され、Lund大学、Ruhr大学、Karolinska Institutet、ハーバード医学校などの学術機関からの共同研究です。この論文は2024年5月1日の《Journal of Neuroscience》に掲載されました。

研究方法

研究では、先進的なFixel-based解析（FBA）手法を用いて早期のAD患者における白質の繊維密度（Fiber Density, FD）と繊維断面積（Fiber Cross-section, FC）の微視的及び巨視的な変化を評価しました。これは、伝統的なDTI、自由水補正DTI（FW-DTI）、拡散クルチン成像（DKI）と組み合わせて行われました。この研究には393名の被験者（女性212名）が含まれ、認知未障害（Cognitively Unimpaired, CU）群と軽度認知障害（Mild Cognitive Impairment, MCI）群に分けられ、さらにβ-アミロイド陰性（Aβ-negative）と陽性（Aβ-positive）のグループに分けられました。

実験の手順

1. 被験者の選定：CU及びMCI患者をSwedish BioFINDER-2研究から選択し、脳脊髄液Aβ42/40比率に基づいてAβ陰性及び陽性グループを定義します。 複数の原因（運動芸術、重度の血管合併症、白質の高信号など）で使用できない91人を除外し、最終的に393人が含まれました。

2. 認知評価：AD評価尺度の認知サブ尺度（ADAS-cog）、視覚的物体と空間認識テスト（VOSP）、およびトレールメイキ