癫痫手术前计划中通过空间扰动框架评估癫痫发作起始区(SOZ)的植入质量

癫痫手术前计划中通过空间扰动框架评估癫痫发作起始区(SOZ)的植入质量

背景介绍

癫痫手术的成功主要依赖于术前计划的精确性,这通常涉及使用临床症状学、脑电图(EEG)和磁共振成像(MRI)来识别癫痫发作起始区(EZ)。然而,在复杂病例中,这些工具可能不足以确定EZ,需插入立体脑电图(SEEG)电极以获得更高的空间分辨率。Bancaud和Talairach将EZ定义为最早癫痫发作组织和传播的网络或区域。而SEEG虽然非常有用,但受到植入有限数量电极的限制。典型的SEEG探索仅能覆盖约5-10%的大脑体积。

在临床实践中,癫痫发作起始区(SOZ)作为EZ的一个电图学标志,用于术前计划。然而,即使仔细识别潜在癫痫病灶,只有大约一半的选择手术的患者在手术后能够达到无癫痫发作。手术失败的一个主要原因是未能正确采样“真正的”SOZ,导致EZ的误识别。这种不准确可归因于许多因素,如源自一期术前评估的模糊假设以及SEEG电极立体定向植入中的不准确性。

研究来源

这篇论文由Kassem Jaber、Tamir Avigdor、Daniel Mansilla、Alyssa Ho、John Thomas、Chifaou Abdallah、Stephan Chabardes、Jeff Hall、Lorella Minotti、Philippe Kahane、Christophe Grova、Jean Gotman和Birgit Frauscher等研究人员共同撰写。这些作者来自蒙特利尔神经研究所和医院(McGill University)、杜克大学Pratt工程学院、多模态功能成像实验室(McGill University)、Asenjo神经外科研究所、杜克大学医学中心、Grenoble- Alpes大学脑科学研究所等机构。这篇论文发表于2024年6月4日,被《Nature Communications》接收并在线发布。

原始研究的详细流程

研究工作流程

  1. 患者选择和数据收集: 研究涉及两组患者:蒙特利尔神经研究所的50名患者(17名Engel IA,33名Engel IIB+)和Grenoble Alpes University Hospital Center的26名患者(18名Engel IA,8名Engel IIB+)。排除了Engel IB-IIA患者,认为在评估EZ植入时这些病例不明确。采样的是药物难治性局灶性癫痫患者的SEEG记录。

  2. 提取癫痫生物标志物: 使用了每个SEEG电极检测癫痫生物标志物的速率,尤其是IED-γ率(30-100Hz之间的γ活动物出现的IED)。IED-γ被认为是与EZ高度相关的一个生物标志物。

  3. 构建空间系统和扰动分析: 构建了一个空间系统,将IED-γ速率与它们到特定空间参考点的距离耦合起来,空间参考点被定义为具有最大IED-γ率的通道。挖掘并测量在扰动(如移除SOZ)时这个系统的响应。

实验方法与数据分析

  1. 虚拟移除SOZ: 通过虚拟移除SOZ来扰动空间系统,并测量系统在移除前后的耦合强度变化。这可以通过计算移除前后的皮尔逊相关系数(ρ)来实现。

  2. 随机移除非SOZ通道: 使用非SOZ通道进行随机移除,以测试在同一配置下移除任意部分的影响是否不同于移除SOZ的影响。

  3. 数据比较和统计检验: 使用统计方法验证扰动系统是否真正影响SOZ。对两个患者队列(癫痫发作自由和非癫痫发作自由)的结果进行比较。

  4. 扰动强度的分类(perturbation strength): 将扰动强度(ρ前与ρ后的绝对对数比值)作为成功分类手术植入质量的重要指标,并使用该指标分类手术结果。

  5. 构建空间扰动图(spatial perturbation map): 通过对系统响应的空间排序,构建一个空间扰动图,帮助定性评估植入方案。该图表可视化地展示了扰动对每个通道的影响,并将植入方案与SOZ位置进行对比。

主要研究结果

  • 在蒙特利尔神经研究所队列中,移除SOZ显著减少了癫痫发作自由患者的空间耦合(ρ显著降低),而对非癫痫发作自由患者影响不大。这一结果在Grenoble Alpes University Hospital Center上的验证具有一致性(相似的统计结果)。
  • 扰动强度在癫痫发作自由患者中显著更高,并成功用于分类植入方案的质量。
  • 构建了空间扰动图(spatial perturbation map),患者癫痫发作自由的案例显示出强烈的扰动系统响应,而植入质量差的案例则显示出图像上的无规律核减。

研究结论和意义

这个研究提出了一种新的基于SEEG的评估框架,对于验证癫痫发作自由患者中的SOZ植入有明确的效果。在进行术前评估时,可以通过这个新框架有效避免由于植入方案差而导致的不成功手术,降低患者术后再次发作的风险。这为术前计划和植入策略的改进提供了重要工具。

此外,此研究强调了精准采样在癫痫手术成功中的关键角色,通过计算模型和生物标志物的空间分布,来确保植入能够真正覆盖癫痫发作的起始区。这个新框架在临床上的应用,可以提高术前评估阶段的成功概率,并最终保护患者免受不必要的手术带来并发症和后遗症。

研究亮点

  • 植入质量的定量评估:提出了一种基于扰动强度的全新定量评估方法,比以往通过事件率来测量Epileptogenic Zone(EZ)更加有效。
  • 高效的术前评估工具:空间扰动图提供了一个直观的视觉工具,可帮助癫痫专家在术前评估患者的植入质量,从而预防不成功手术。
  • 适应并整合多种形式的癫痫生物标志物:该框架可以适应各种癫痫生物标志物,不限于IED-γ,进一步验证其在复杂临床环境中的适用性。

这篇研究不仅提出了一种新的理论框架,还通过实际临床数据验证了其有效性,为癫痫手术的术前评估提供了新的方法和工具。这个框架的引入,能够显著提升手术的成功率和患者的生活质量。