国家阿尔茨海默病协调中心数据库中TDP-43神经病理数据的综合评估

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TDP-43 边缘优势的年龄相关TDP-43脑病变病变 额颞叶变性 肌萎缩侧索硬化 老年性海马硬化 痴呆 阿尔茨海默病

题为《全国阿尔茨海默症协调中心数据库中TDP-43神经病理学数据的全面评估》的研究报道

研究背景

TDP-43蛋白病（TDP-43 proteinopathy）是前额颞叶变性（FTLD-TDP）、肌萎缩性侧索硬化症（ALS-TDP）以及与衰老相关的边缘系统TDP-43脑病神经病理变化（LATE-NC）中的显著神经病理特征。这些疾病与老年性海马硬化（HS-A）密切相关。研究表明，TDP-43蛋白病在ALS患者中出现频率高达95%，在FTLD患者中约为50%。因此，TDP-43在这些病症中的作用成为研究的重点。为了进一步理解TDP-43蛋白病在不同类型神经变性疾病中的作用，本研究使用了全国阿尔茨海默症协调中心（NACC）的数据进行了全面评估。

研究来源

本研究由来自加利福尼亚大学尔湾分校、肯塔基大学等学术机构的研究人员联合完成，作者包括Davis C. Woodworth、Katelynn M. Nguyen、Lorena Sordo、Kiana A. Scambray、Elizabeth Head、Claudia H. Kawas、María M. Corrada、Peter T. Nelson及S. Ahmad Sajjadi。论文于2024年发表于《Acta Neuropathologica》期刊上。

研究的目的与方法

研究分为两个部分：第一部分记录了NACC中TDP-43相关病理数据的可用性；第二部分在具有所有TDP-43相关测量数据的参与者中，评估了TDP-43的区域分布、人口统计学特征、临床症状以及其他神经病理学的共存情况。

第一步：数据的可用性

  1. 研究总共包含4326名参与者，采用的神经病理学表格中包含了TDP-43相关的数据。
  2. 数据显示，HS-A相关数据的可用性最高（97%），其次是ALS（94%) 和 FTLD-TDP（83%)。
  3. 区域性TDP-43病理评估在77%的参与者中可获得，最常见的区域为海马。

第二步：详细评估

  1. 在具有所有TDP-43相关测量数据的2142名参与者中，27%的参与者被诊断为LATE-NC，9%的参与者被诊断为ALS-TDP或FTLD-TDP，2%的参与者具有其他类型的TDP-43病理。
  2. HS-A出现在14%的参与者中，其中55%具有LATE-NC，20%属于ALS/FTLD-TDP，3%属于其他TDP-43，23%没有TDP-43蛋白病。

研究结果

TDP-43数据的可用性

  1. 临床FTLD占较高比例的中心具有更高的TDP-43相关测量数据的可用性，并且这些测量数据的可用性随着时间的推移逐渐增加。
  2. ALS-TDP或FTLD-TDP（ALS/FLTD-TDP）与更高的痴呆、HS-A和海马萎缩几率相关。

区域性TDP-43病理评估

在区域性TDP-43病理评估中： 1. ALS/FLTD-TDP患者通常在所有脑区都可见TDP-43包涵体（78%）。具体来说，内嗅皮层/下颞叶皮层（95%）、海马（91%）、新皮质（89%）和杏仁核（88%）的TDP-43病理特征更为常见。 2. LATE-NC患者的TDP-43包涵体分布在不同区域存在显著差异。最普遍的LATE-NC病人TDP-43包涵体分布特征为在两个区域（53%）或三个区域（13%）都可见包涵体。

临床特征和共存病理学

  1. 所有TDP-43类别（LATE-NC、ALS/FTLD-TDP、其他TDP-43）均与较高的痴呆发生率和HS-A存在显著关联。
  2. LATE-NC患者与临床阿尔兹海默症（AD）诊断、AD病理变化（ADNC）、路易体（LB）、小动脉硬化（arteriolosclerosis）以及皮质萎缩具有较高的关联性。
  3. ALS/FTLD-TDP患者则与原发性进行性语言障碍（PPA）、行为变异型FTD（bvFTD）诊断和额颞叶萎缩相关，但与AD临床诊断、ADNC和LB关联性较低。

结论

本研究通过详尽的神经病理学评估，揭示了TDP-43在不同神经变性病症中的分布特点及其与其他神经病理变化的关系。研究成果不仅具有显著的科学价值，为进一步了解TDP-43在神经变性疾病中的作用提供了丰富的数据支持，同时也具有实际应用价值，为未来的临床诊断和治疗方案的制定提供了参考。

研究亮点

  1. 本研究首次详细记录了TDP-43在全国范围内的分布特征，特别是其在不同脑区的存在形式。
  2. 探讨了TDP-43与其他神经病理学特征的共现关系，为深入理解TDP-43在神经变性病症中的作用提供了新的视角。
  3. 开发了新的分类方法来鉴别不同类型的TDP-43病理，并根据区域分布提出了有关晚期TDP-43蛋白病（LATE-NC）和FTLD-TDP的新见解。

其他有价值的信息

  1. 研究结果提示了不同神经变性疾病在TDP-43蛋白病理特征上的异同，强调了根据病 理特征而非仅仅依赖临床诊断进行分类的必要性。
  2. 为日后研究提供了建议，例如使用更多的TDP-43抗体类型来提高病理特征的检测灵敏度。

本研究不仅丰富了对TDP-43在神经退行性病变中的作用的理解，也为未来的研究及临床实践提供了宝贵的参考数据和实践建议。