研究报告：脑脊液常规参数在多发性硬化症疾病进程中的预测作用

背景介绍

多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是一种以病程高度可变和不可预测为特征的疾病。在MS的诊断过程中，脑脊液分析（Cerebrospinal Fluid, CSF）常常是标准程序之一。但对于CSF参数能否作为疾病进程预测的指标，学术界一直存在争议。随着疾病修正疗法（Disease-Modifying Therapies, DMTs）的不断发展和普及，特别是在其疗效和安全性差异逐渐明显的情况下，寻找可靠的生物标志物以识别那些高风险患者显得尤为重要。

尽管常规CSF分析在MS的诊断价值无可争议，但其在预后中的作用尚不明确。CSF寡克隆帯（Oligoclonal Bands, OCBs）的存在与MS从临床孤立综合征转换为临床确诊MS之间存在独立关联。然而，CSF参数是否能够预测疾病活动性和致残累积尚待确定。

论文来源

这篇文章由Cathérine Dekeyser等人撰写，作者分别来自比利时根特大学医院的神经科、圣扬布鲁日医院等多个国际顶尖神经病学研究单位。该研究发表于《Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry》，并已被接收（2024年3月22日）。论文收录在MSBase数据库中，这是一个国际MS注册平台，包含超过97,000名患者的数据。

研究流程

该研究是一项大规模队列研究，目的是探讨常规CSF标志物与未来MS疾病进程之间的关联。研究数据来自MSBase数据库。

研究对象

研究共纳入了11,245名MS患者，其中93.7%（10,533人）为复发缓解型MS（Relapsing-Remitting MS, RRMS），其余为原发进展型MS（Primary Progressive MS, PPMS）。所有患者均符合下列标准：年龄≥18岁，依据麦当劳标准诊断为RRMS或PPMS，并且在诊断前或诊断后一年内进行了CSF分析。最低数据要求包括确诊日期、出生日期、疾病发作日期、性别、MS病程、诊断后至少三次扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）评分以及至少一个感兴趣的CSF测量值（OCB状态和/或IgG指数及/或白细胞数量）。

流程与方法

数据在2022年11月2日提取，所有参与者均根据当地法规提供了知情同意。主要结果指标是确认达到EDSS 4、6和7的时间。次要结果指标是诊断后前两年的年复发率（Annualized Relapse Rate, ARR2）和RRMS与PPMS之间的CSF成分差异。

研究通过Cox回归分析和多变量线性回归分析来评估CSF参数与上述结果之间的联系。所有分析均使用IBM SPSS统计软件进行。

数据收集与分析

通过Cox比例风险模型分析时间事件结果，并使用多变量线性回归分析（广义线性模型）评估ARR2。在RRMS患者中，OCBs的存在与更短的致残里程（EDSS 4、EDSS 6和EDSS 7）显著相关。多变量分析表明，OCB阳性患者达到EDSS 4、6和7的风险分别增加了27.2%，31.4%和68.6%。此外，CSF增高细胞数（≥5个/μl）与更长的中度残疾时间（EDSS 4）相关。另一方面，在PPMS患者中，CSF参数与达到致残里程的时间无显著关联。

研究结果

主要结果

• 在RRMS患者中，OCB的存在与快速进展至致残里程（EDSS 4、6、7）显著相关，而CSF增高细胞数可能是保护性因素。
• 在RRMS患者中，CSF增高细胞数（≥5个/μl）与前两年内的短期炎症疾病活动性显著相关。

次要结果

• PPMS患者中，CSF参数与致残累积无显著关联。
• RRMS与PPMS之间的CSF成分差异表现在OCB阳性比例上，PPMS患者中OCB阳性的比例更高（88.8% vs 84.4%）。
• 年龄对CSF白细胞计数有影响，随着年龄增长，CSF增高细胞数的比例下降。

研究意义

此研究揭示了常规CSF分析不仅具有诊断意义，还提供了预后信息，特别是对RRMS患者。CSF分析能够在早期提供有用的预后信息，有助于患者咨询、临床决策和治疗指导。

结论与展望

该研究证明了CSF OCBs在RRMS中的不利预后作用，而CSF增高细胞数可能是保护性因素。虽然这些发现未在PPMS中得到验证，但仍为MS的临床处理提供了宝贵的信息。未来的研究应进一步探讨高效疗法的早期应用对CSF参数和疾病进程的影响，并继续寻找更敏感和定量的生物标志物，以优化MS的诊断和预后。

研究亮点

• 大规模样本量与长时间随访使得结论更具说服力。
• 证实了CSF OCBs与RRMS患者致残加速的显著关联。
• 阐明了CSF白细胞计数对短期炎症活动性的影响。
• 为早期预后提供了有力的依据，有助于临床实践中的决策制定。

研究证明，常规CSF分析在MS诊断与预后上的双重价值不可忽视，特别是对RRMS患者。未来应进一步研究CSF参数在高效治疗策略中的应用价值，以优化MS患者的治疗效果。