重新定义玻璃体透明细胞的起源为卵黄囊来源的组织驻留巨噬细胞

本文旨在探讨眼科领域内的组织驻留巨噬细胞——玻璃体巨噬细胞（简称“hyalocytes”）的发育渊源、生物学特性和与眼部疾病的相关性。眼部是一个高度特化的感觉器官，包含作为中央神经系统一部分的视网膜，以及透明的玻璃体等非神经部分，确保眼球的稳定和清晰的光学轴线。本研究利用基因工程小鼠、胚胎及成体标记方法，以及多彩的免疫荧光标记和共聚焦激光扫描显微镜，全面揭示了发育和成年期间小鼠hyalocyte种群的特点。

研究证实，小鼠hyalocytes表达多种已知的髓系细胞标记物，与视网膜微胶质相比，显示出独特的免疫表型。胚胎脉冲标记揭示了小鼠hyalocytes的卵黄囊衍生起源，其前体在产前植入发育中的眼睛。最终，通过产后标记和异体瘤实验确定，hyalocytes具有持久性，依赖于CSF1R（colony stimulating factor 1 receptor）信号的支持进行维持，而不依赖于血液来源的单核细胞。

本研究认定hyalocytes为卵黄囊造血的长寿后代，并强调了它们作为眼部先天免疫系统的组成部分的作用。作为长寿的后果，衰老过程有可能导致hyalocyte功能失调，从而促成视网膜玻璃体界面疾病的发展。因此，通过改变hyalocyte性质来传递效应的髓系细胞靶向治疗可能是一个有趣的方法，以减轻视网膜玻璃体界面疾病所带来的负担。

关键词包括：巨噬细胞、hyalocytes、玻璃体、CX3CR1、标记测绘、更替、发育、CSF1R。Dennis-Dominik Rosmus和Jana Koch对本研究工作做出了平等的贡献。

研究背景中指出，巨噬细胞在宿主的先天免疫中扮演着至关重要的角色。过去十年的研究展示了组织驻留巨噬细胞在起源、命运和功能上具有显著的异质性。现今普遍接受的观点是，髓系细胞源自于产前和产后发展过程中的不同造血浪潮。研究结果揭示，小鼠中首批组织驻留的巨噬细胞起源于胚胎第8.5天（E8.5）期间在卵黄囊中形成的早期红髓系祖先细胞（EMPs）。这些细胞进一步分化成A1和表达CX3CR1的A2群体，队列源源不断地为几乎所有组织的产前驻留巨噬细胞群体播种。最后，产后标记和异体瘤实验证实了hyalocytes的长寿性，它们依赖于CSF1R信号维护，本文中文摘要至此结束。

本研究不仅对眼部免疫学领域内的驻留巨噬细胞种群的认知进行了深化，也为进一步的眼科疾病治疗研发提供了新的视角和可能的干预策略。