大脑转移瘤患者术前立体定向放射外科剂量递增的I期试验

这是一项I期临床试验,该试验探索了对大脑转移瘤病人进行术前单次立体定向放射外科(SRS)放疗,并逐步升高放疗剂量的安全性。该研究的背景是,对于直径超过2cm的大脑转移瘤,单纯手术切除或单次SRS放疗都难以获得理想的局部控制效果。因此,研究人员希望通过先进行术前单次SRS放疗,再进行手术切除的方式,来提高局部控制率,降低并发症风险。

这项研究由克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的Erin S. Murphy及其同事们于2013年9月至2022年6月期间开展。他们将患者分为三组,肿瘤直径分别为>2-3cm、>3-4cm和>4-6cm,对每组采用不同起始放疗剂量(18、15和12 Gy),然后每个剂量级别递增3Gy,直至发现剂量限制性毒性(DLT)。

共入组35例患者/36个病灶。在>2-3cm组,患者已升至第二剂量级21 Gy;在>3-4cm组和>4-6cm组则升至第三剂量级,分别为21和18 Gy。在21 Gy的>3-4cm组中观察到2例DLT(3级伤口裂开和感染),因此该组的最大耐受剂量(MTD)确定为18 Gy;而>4-6cm组的MTD也是18 Gy。

术后中位随访64个月。6和12个月的局部控制率分别为85.9%和76.6%。只有1例出现3级放射性坏死,1例出现丘脑型脑膜转移。研究人员认为,对大脑转移瘤进行剂量递增的术前SRS再加手术切除,具有可接受的急性毒性,将启动II期试验评估在MTD下的疗效。

该研究的创新之处在于首次系统探索了对大脑转移瘤进行术前单次SRS时逐步升高剂量的安全性,为今后提高大脑转移瘤的局部控制率提供了新思路。研究结果显示,该疗法的急性并发症可控,局部复发率较低,没有发现脑膜播散的风险增加。值得关注的是,这一策略或许能改善大脑转移瘤目前仍不理想的预后。