L’infarctus du myocarde accélère la progression de la stéatohépatite métabolique via la réaction inflammatoire immunitaire et l’induction de la périostine

Contexte et motivation de l’étude

La stéatose hépatique associée à une dysfonction métabolique (MASLD, anciennement NAFLD) est l’une des maladies chroniques du foie les plus courantes au monde, affectant environ 25 % de la population adulte. La MASLD est non seulement liée de manière bidirectionnelle à divers composants du syndrome métabolique, mais elle est également considérée comme un contributeur important à la comorbidité avec les maladies cardiovasculaires (CVD), le diabète et les maladies rénales chroniques. Les recherches indiquent que les patients atteints de formes avancées de MASLD présentent un risque accru de mortalité toutes causes confondues, les maladies cardiovasculaires étant la première cause de décès. Cependant, il n’est pas encore clairement établi si les événements cardiovasculaires influencent à leur tour la progression pathologique de la MASLD.

Pour répondre à cette question, les auteurs de cet article visent à explorer si l’infarctus du myocarde (IM) accélère la progression pathologique du foie dans la MASLD, en particulier la stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH), en favorisant la réaction inflammatoire immunitaire et en augmentant les niveaux de périostine cardiaque (Postn).

Origine de l’étude

“L’infarctus du myocarde accélère la progression de la stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique via la réaction inflammatoire immunitaire et l’induction de la périostine” est coécrit par Wei Xie, Jing Gan, Xiaodong Zhou, et al., publié le 4 juin 2024 dans la revue “Cell Metabolism”. Cette étude a été réalisée grâce à la collaboration d’experts de plusieurs institutions, y compris l’hôpital central de Dongguan Songshan Lake affilié à l’Université médicale de Guangdong, le département de cardiologie de l’hôpital First Affiliated de l’Université médicale de Wenzhou, l’hôpital Anzhen de l’Université médicale de Pékin et l’Université de Hong Kong.

Processus et détails de l’étude

Processus d’étude

1. Étude rétrospective clinique en cohorte : Étudier la progression de la fibrose hépatique chez les patients MASLD suite à un événement cardiovasculaire.
2. Expérimentation sur modèle murin : Études sur des souris avec un modèle d’infarctus du myocarde pour évaluer l’impact de l’IM sur la progression pathologique du foie dans les souris atteintes de MASLD, en utilisant divers régimes alimentaires tels que CDAHFD (carence en choline, quantité limitée de L-acides aminés, et régime riche en graisses), régime riche en graisses (HFD) et régime hypercalorique/riche en sucre (HFHS).

Sujets et étapes expérimentales

1. Étude de cohorte clinique : Étude sur 1740 patients MASLD sans antécédents de maladies cardiovasculaires, suivis pendant une moyenne de 8,5 ans, analysant la relation entre les nouveaux diagnostics d’événements cardiovasculaires (IM et insuffisance cardiaque) et les scores de fibrose hépatique (FIB-4 et NFS).
2. Expériences sur les souris :
   • Modèle d’infarctus du myocarde : Les souris suivant un régime CDAHFD ont subi une ligature de l’artère coronaire descendante antérieure gauche pour induire un IM, le groupe témoin ayant reçu une intervention simulée.
   • Évaluation pathologique hépatique : Évaluation des changements histologiques du foie, tels que la teneur en graisse, les foyers inflammatoires et le dépôt de collagène.
   • Études sur les cellules immunitaires : Analyse par cytométrie en flux de la recrudescence des cellules immunitaires dans le foie, en particulier les monocytes Ly6Chi et les macrophages positifs F4/80.
   • Rôle de la périostine : Analyse protéomique des échantillons cardiaques et plasmatiques pour étudier l’effet de la Postn cardiaque chez les souris.

Découvertes de l’étude

1. Résultats de l’étude clinique : Les événements cardiovasculaires sont significativement associés à la progression de la fibrose hépatique chez les patients MASLD. Les patients MASLD ayant subi un événement cardiovasculaire montrent une progression plus rapide de la fibrose hépatique.
2. Résultats des expériences sur les souris :
   • L’infarctus du myocarde a favorisé le développement de la fibrose hépatique chez les souris suivant un régime CDAHFD, accompagné d’une augmentation des monocytes Ly6Chi circulants et de leur recrudescence dans les tissus hépatiques endommagés.
   • L’infarctus du myocarde a considérablement augmenté les niveaux de Postn dans le cœur et le système circulatoire des souris, ce qui agit sur les hépatocytes et les cellules stellaires du foie, favorisant l’accumulation de graisse et de fibrose hépatique.
3. Étude des mécanismes moléculaires :
   • La périostine (Postn), en activant la voie de signalisation JNK1/2 et en inhibant l’expression de PPARa, accélère l’accumulation de lipides dans les hépatocytes.
   • Dans les cellules stellaires hépatiques, la surexpression de Postn, par l’activation de la voie de signalisation de l’intégrine b3, favorise significativement l’expression de facteurs fibrogènes tels que l’α-SMA et le collagène 1.
   • Les expériences in vivo et in vitro ont démontré que le blocage des monocytes Ly6Chi+CCR2 réduit significativement les lésions hépatiques induites par l’infarctus du myocarde.

Conclusion et importance

Les résultats indiquent que l’infarctus du myocarde, en tant qu’agent de stress pathologique aigu, accélère significativement la progression pathologique du foie chez les patients MASLD en induisant une réponse inflammatoire immunitaire systématique. L’IM aggrave l’inflammation hépatique locale par la recrudescence des monocytes Ly6Chi et favorise l’accumulation de lipides et la fibrose hépatique par l’augmentation de la périostine cardiaque, orchestrant ainsi une communication pathologique interorganes.

Importance scientifique

Cette étude a révélé les mécanismes d’interaction entre les troubles cardiovasculaires et hépatiques dans leur progression pathologique, offrant une nouvelle perspective sur le rôle de l’infarctus du myocarde dans l’aggravation de la MASLD. Plus important encore, la découverte du rôle central de la périostine cardiaque en tant que cible moléculaire offre des perspectives de traitement potentiel pour freiner la progression pathologique hépatique induite par l’IM.

Perspectives d’application

Les résultats de l’étude suggèrent que des interventions ciblant les cellules immunitaires inflammatoires et anti-fibrotiques pourraient avoir un impact positif sur les résultats à long terme du traitement des patients atteints de MASLD avec des comorbidités cardiovasculaires. De plus, la périostine, en tant que nouvelle cible thérapeutique, peut avoir une valeur importante en recherche et application clinique dans un avenir proche.

Cette étude a d’importantes implications scientifiques et cliniques en révélant les mécanismes d’interaction entre le cœur et le foie ainsi qu’en proposant de nouvelles stratégies thérapeutiques, offrant ainsi de nouvelles perspectives pour le traitement combiné des maladies cardiovasculaires et hépatiques. Les recherches futures exploreront si d’autres maladies cardiovasculaires telles que l’insuffisance cardiaque et l’hypertension accélèrent également la progression pathologique de la MASLD, et confirmeront davantage les résultats dans des modèles animaux plus grands et en applications cliniques.