髄膜腫:臨床医、研究者、患者のための科学的進歩と治療パラダイムに関する髄膜腫国際コンソーシアム(ICOM)のコンセンサスレビュー

髄膜腫は成人で最も一般的な原発性脳内腫瘍であり、人口の高齢化と神経画像検査の普及に伴い、発症率が上昇しています。ほとんどの髄膜腫は良性の性質を示しますが、一部には生物学的浸潤性があり、重篤な神経系統合併症や死亡の原因となります。近年、これらの腫瘍の生物学的メカニズムに関する理解が大きく進歩し、分子生物学的マーカーも病期分類と予後評価に組み込まれるようになりました。しかし、他の中枢神経系腫瘍とは異なり、髄膜腫には現在のところ統一された分子分類体系がなく、このような分類体系の確立がCIMPACT-NOW作業部会の主な目標の1つとなっています。同時に、特定の髄膜腫症例や患者集団に対する最適な管理戦略についても議論があります。そこで、この分野の第一人者を含む国際髄膜腫協力グループ(ICOM)のメンバーが、これらの問題に関する包括的なコンセンサスレビューを執筆し、臨床医、研究者、患者への参考資料を提供しています。

本レビューの著者は、トロント大学ヘルスネットワークプリンセスマーガレット癌センター、カリフォルニア大学サンフランシスコ校、ハイデルベルグ大学病院、デューク大学、ケルン大学など、世界中の著名な医療機関や研究施設に所属しています。主要な通信著者は、トロント大学ヘルスネットワークプリンセスマーガレット癌センターのGelareh Zadeh博士、Farshad Nassiri博士、ウィーン大学医学部のMatthias Preusser博士、リーズ大学のSusan Short博士です。これらの著者は髄膜腫分野で権威があり、本レビューには複数のトップチームの研究力が結集されています。

本レビューでは、髄膜腫の疫学と危険因子、ゲノミクスと生物学、組織病理学的分類、バイオマーカーと分子分類体系、診断とイメージング所見、外科的管理、放射線外照射療法、定位放射線治療、ソマトスタチン受容体標的ペプチド放射性核種治療、全身治療における新薬の臨床試験、患者の生活の質評価、新生児スクリーニング陽性患者などの特殊集団の管理戦略などが包括的に論じられています。

具体的には、疫学の部分で、髄膜腫の発生率、人種・性別による違い、確認された感受性遺伝子と環境リスク因子が紹介されています。ゲノミクスと生物学の部分では、NF2、TRAF7、SMO、TERTなど、髄膜腫の発生と進行に関連する遺伝子変異と分子メカニズムが詳しく説明されています。組織病理学的分類の部分では、WHO 2021年最新版におけるTERTの突然変異やCDKN2A/B欠失などの分子マーカーをWHOグレードIIIの基準に導入した改訂点が重点的に紹介されています。

バイオマーカーと分子分類の面では、近年提唱されている様々な髄膜腫の分子分類体系が系統的に整理されています。DNA メチル化、遺伝子発現プロファイル、突然変異プロファイルなどの異なる分子レベルに基づくChoudhury らのMI/IE/HM分類、Sahmらの DKFZ分類、Nassiriらの MG1-4分類など、それらの予後予測における価値が比較分析されています。

診断とイメージングの技術面では、従来のCT、MRIに加えて、ソマトスタチン受容体(SSTR)を標的とするPET/CTやPET/MRイメージングが、髄膜腫の診断、手術・放射線治療の標的体積画定、治療効果判定において有望であることが紹介されています。

治療面では、外科的切除が髄膜腫の主たる治療法として残っています。Simpson分類などの切除度の分類基準とその変遷、さまざまな到達経路や補助技術の適用が系統的に解説されています。放射線療法は手術の補助療法または単独療法として、強度変調放射線療法や分割照射などの方略における各病期の利益とリスクが比較検討されています。さらに、各病期における定位放射線手術の治療効果と有害事象リスクも紹介されています。伝統的な外科療法と放射線療法に加えて、SSTR標的ペプチド放射性核種治療や、さまざまな新規分子標的治療薬と免疫療法が再発または難治性髄膜腫に対して有望な初期成果を示していることも評価されています。

最後に、髄膜腫患者の生活の質と、それが分子分類や治療方針とどのように関連するかが論じられ、てんかん発作の頻度と周術期の抗てんかん薬の管理戦略、NF2関連腫瘍スペクトラム患者の髄膜腫に対する特別な管理ポイントなど、臨床実践上の重要な課題についても言及されています。

本レビューは、髄膜腫の診断と治療の進歩に関する最新かつ最も包括的な文献の一つです。疫学、分子病因、分子分類、画像診断、外科・放射線治療、新規全身療法など、さまざまな側面で近年の大きな進歩を系統的に整理しつつ、現在の主要な課題と不足点を指摘し、今後の研究方向の青写真を提示しています。

特に統一された髄膜腫分子分類体系の確立の重要性と緊急性が強調されており、個別化された分子標的治療と予後評価の基盤となることが期待されています。分子分類が外科、放射線、新規薬物療法の選択に潜在的な指針となる可能性も示唆されています。SSTR標的イメージングと放射性核種療法、新規分子標的薬、免疫療法など、有望な新規診断・治療技術が紹介され、臨床実践と新薬開発への参考となっています。

さらに、患者の生活の質評価とその治療戦略との関連、特殊集団への個別化された管理など、患者中心の包括的で人間味あふれるケアの概念が重視されています。