研究報告：脳脊髄液常規パラメーターの多発性硬化症疾病進行における予測機能

背景紹介

多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）は、病程が高度に変動し、予測が難しい特性を持つ疾患です。MSの診断過程で、脳脊髄液（Cerebrospinal Fluid, CSF）の分析は標準手順の一つです。しかし、CSFパラメーターが疾病進行の予測指標となるかどうかについては、学術界で議論があります。疾病修正療法（Disease-Modifying Therapies, DMTs）が進展し効果と安全性の違いが明らかになる中、高リスク患者を識別するための信頼性のあるバイオマーカーの探索が重要です。

常規のCSF分析がMSの診断に有用であることは明白ですが、その予後への役割は不明確です。CSF寡クローン帯（Oligoclonal Bands, OCBs）の存在は臨床孤立症候群から臨床確診MSへの転換と独立して関連していますが、CSFパラメーターが疾病活動性と障害蓄積の予測に役立つかは不明です。

論文出典

この論文はCathérine Dekeyserらにより執筆され、著者らはベルギーのゲント大学病院の神経科や聖ヨンブルージュ病院などの国際的な神経学研究所に所属しています。この研究は《Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry》に発表され、2024年3月22日に受理されました。論文はMSBaseデータベースに収録されており、97,000人以上の患者データが含まれています。

研究プロセス

この研究は大規模コホート研究であり、常規CSFマーカーと将来のMS疾病進行との関連を探索することを目的としています。研究データはMSBaseデータベースから取得しました。

研究対象

研究には11,245名のMS患者が参加し、その93.7%（10,533人）は再発寛解型MS（Relapsing-Remitting MS, RRMS）で、残りは原発進行型MS（Primary Progressive MS, PPMS）でした。すべての患者は以下の基準を満たしていました：年齢18歳以上、マクドナルド基準に基づきRRMSまたはPPMSの診断を受け、診断前または診断後1年以内にCSF分析を受けた。最低データ要件には、診断日、出生日、疾病発症日、性別、MS病程、診断後少なくとも3回の拡大障害状態スケール（Expanded Disability Status Scale, EDSS）スコア、および少なくとも1つの関心のあるCSF測定値（OCB状態および/またはIgG指数および/または白血球数）が含まれていました。

プロセスと方法

2022年11月2日にデータを抽出し、すべての参加者は現地の法律に従ってインフォームド・コンセントを提供しました。主要結果指標はEDSS 4、6、7に到達するまでの時間でした。二次結果指標は、診断後最初の2年間の年次再発率（Annualized Relapse Rate, ARR2）とRRMSおよびPPMS間のCSF成分の違いでした。

研究ではCox回帰分析および多変量線形回帰分析を用いてCSFパラメーターと上記結果との関連を評価しました。すべての分析はIBM SPSS統計ソフトウェアを使用して実施されました。

データ収集と分析

Cox比例ハザードモデルを用いて時間イベントの結果を分析し、多変量線形回帰分析（一般化線形モデル）を用いてARR2を評価しました。RRMS患者において、OCBsの存在は障害の著しい進行（EDSS 4、EDSS 6、EDSS 7）と有意に関連していました。多変量分析は、OCB陽性患者がEDSS 4、6、7に到達するリスクがそれぞれ27.2%、31.4%、68.6%増加することを示しました。また、CSFの白血球数増加（≥5個/μl）は中等度障害時間（EDSS 4）と関連していました。一方、PPMS患者では、CSFパラメーターと障害里程との間に有意な関連が見られませんでした。

研究結果

主要結果

• RRMS患者では、OCBの存在が障害進行（EDSS 4、6、7）と顕著に関連しており、CSFの白血球数増加が保護因子である可能性が示されました。
• RRMS患者では、CSFの白血球数増加（≥5個/μl）が短期の炎症性疾病活動性と顕著に関連していました。

二次結果

• PPMS患者では、CSFパラメーターと障害蓄積には顕著な関連がありませんでした。
• RRMSとPPMSの間のCSF成分の違いはOCB陽性比例に現れており、PPMS患者ではOCB陽性の割合が高い（88.8% vs 84.4%）です。
• 年齢はCSF白血球数に影響を及ぼし、年齢が上がるとCSFの白血球数増加の割合が減少します。

研究の意義

この研究は、常規CSF分析が診断だけでなく予後情報を提供することを示し、特にRRMS患者に有用とされました。CSF分析は早期に有用な予後情報を提供し、患者のカウンセリング、臨床決定、および治療指針に役立ちます。

結論と展望

この研究は、CSF OCBsがRRMSにおいて不利な予後因子であり、CSFの白血球数増加が保護因子である可能性を示しました。これらの発見はPPMSでは確認されませんでしたが、MSの臨床管理にとって貴重な情報を提供します。今後の研究では、高力率の治療法の早期適用がCSFパラメーターと疾病進行に与える影響をさらに探る必要があります。また、MSの診断と予後を最適化するために、より敏感で定量的なバイオマーカーの探索を続ける必要があります。

研究のハイライト

• 大規模なサンプル数と長期間の追跡調査により、結論がより説得力を持ちました。
• CSF OCBsとRRMS患者の障害の進行との顕著な関連を確認しました。
• CSF白血球計数が短期の炎症活動性に影響を与えることを明らかにしました。
• 初期の予後に強力な証拠を提供し、臨床実践の意思決定に役立ちます。

研究は、常規CSF分析がMS診断と予後において二重の価値を持つことを証明し、特にRRMS患者に対して重要であることを示しました。今後、高効率な治療戦略におけるCSFパラメーターの応用価値をさらに研究し、MS患者の治療結果を最適化する必要があります。