Isoallolithocholic Acid 在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌腹膜感染中的治疗潜力 背景介绍 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, MRSA）自1961年被发现以来，已成为全球范围内最常见的抗生素耐药细菌之一。MRSA感染可导致致命的败血症、肺炎以及皮肤和软组织感染的高发率。由于其快速传播和广泛耐药性，许多抗生素对MRSA感染无效。世界卫生组织（WHO）已将MRSA列为高优先级的多重耐药病原体。因此，探索新的抗菌药物或替代策略以应对MRSA感染已成为当务之急。 胆汁酸（Bile Acids, BAs）是类固醇衍生的天然产物，在消化、免疫和脂质代谢中发挥重要作用。近年来，研究发现胆汁酸代谢物isoallo...
Cefiderocol与四环素类似物联合治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的研究 学术背景 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, CR-AB）是医院感染的主要病原体之一，常导致呼吸机相关性肺炎、脑膜炎、腹膜炎和菌血症等严重感染。由于其多重耐药性（Multidrug-Resistance, MDR），尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性，CR-AB感染的治疗选择极为有限，且死亡率较高。近年来，新型抗生素如Cefiderocol（一种铁载体头孢菌素）和新型四环素类似物（如Eravacycline和Omadacycline）的出现为治疗CR-AB感染提供了新的希望。然而，Cefiderocol与四环素类似物联合使用的协同作用尚未...
非结核分枝杆菌疾病治疗的新希望——乙酰羟酸合酶抑制剂的研究 学术背景 非结核分枝杆菌（NTM）感染近年来成为全球范围内肺部疾病的重要病因之一，尤其是在免疫系统较弱的人群中。NTM感染的治疗面临诸多挑战，包括抗生素耐药性、治疗周期长以及药物副作用等问题。目前，克拉霉素（Clarithromycin, Clr）是治疗NTM感染的主要药物，但其耐药性问题日益严重，亟需开发新的治疗药物。 乙酰羟酸合酶（Acetohydroxyacid Synthase, AHAS）是微生物和植物中特有的酶，参与支链氨基酸的生物合成途径。由于其独特的生物学功能，AHAS成为开发新型抗菌药物的潜在靶点。此前的研究表明，AHAS抑制剂K13787对结核分枝杆菌（M. tuberculosis）和NTM具有一定的抑制作用，...
Novobiocin 主要靶向 Neisseria gonorrhoeae 的 ParE 背景介绍 Neisseria gonorrhoeae（淋病奈瑟菌） 是一种引起淋病的革兰氏阴性细菌，淋病是全球最常见的性传播疾病之一。根据世界卫生组织（WHO）的数据，2020年全球15至49岁人群中新增淋病感染病例达8230万例。然而，随着多重耐药菌株的出现和传播，淋病的治疗变得愈发困难。尽管目前WHO推荐使用头孢曲松（ceftriaxone）联合阿奇霉素（azithromycin）进行治疗，但已有报道显示某些菌株对这两种药物均表现出耐药性。因此，寻找新的抗淋病药物成为当务之急。 Novobiocin（新生霉素） 是一种氨基香豆素类抗生素，最初从 Streptomyces niveus 中分离出来，曾...
2-磺酰乙酸合成酶在altemicidin生物合成中的结构与功能分析 学术背景 磺酰胺类抗生素，如altemicidin及其类似物，因其显著的抗肿瘤和抗菌活性而备受关注。这些化合物的结构中包含一个罕见的磺酰胺侧链，这一结构特征在药物设计和医学应用中具有重要意义。然而，磺酰胺侧链在altemicidin及其类似物中的结构-活性关系尚未完全阐明。为了进一步理解这一关键结构的功能及其生物合成机制，研究人员对altemicidin生物合成途径中的关键酶——2-磺酰乙酸合成酶（SbzJ）进行了深入研究。 SbzJ是一种醛脱氢酶，负责将2-磺酰乙酸醛转化为2-磺酰乙酸，这是生成磺酰胺侧链的关键步骤。尽管SbzJ的功能已被初步确认，但其底物特异性和磺酰胺基团识别的结构基础仍不清楚。因此，本研究旨在通过生化...
C. difficile 对头孢菌素的耐药性研究 背景介绍 艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection, CDI） 是美国最常见的医院获得性感染之一，每年导致大量患者住院甚至死亡。CDI 不仅对患者健康构成威胁，还带来了巨大的经济负担。艰难梭菌的感染性部分归因于其对多种抗生素的固有耐药性，尤其是β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素）。尽管头孢菌素是临床上最常用的抗生素之一，但它们的使用却可能增加患者感染艰难梭菌的风险。 β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌细胞壁合成来发挥作用，主要靶点是青霉素结合蛋白（Penicillin-binding proteins, PBPs）。然而，细菌可以通过多种机制逃避β-内酰胺类抗生素的作用，例如产生β-内酰胺酶（β-lactam...
Celludinone C的发现及其对SOAT抑制活性的研究 学术背景 胆固醇酯化酶（Sterol O-Acyltransferase, SOAT）是一种催化胆固醇酯化反应的酶，在细胞内脂质稳态的维持中起关键作用。SOAT有两种同工酶，SOAT1和SOAT2，它们在组织分布和结构上具有显著差异。SOAT1广泛存在于多种组织和细胞中，而SOAT2主要在肝脏和肠道中表达。研究表明，SOAT1与阿尔茨海默病和癌症等疾病密切相关，而SOAT2则是心血管疾病的潜在治疗靶点。因此，开发能够选择性抑制SOAT1或SOAT2的化合物具有重要的临床意义。 此前，研究人员从真菌Talaromyces cellulolyticus BF-0307中分离出了两种新的SOAT抑制剂——Celludinone A和B。...
新型筛选方法鉴定Nanaomycin A及其类似物作为Porphyromonas gingivalis IX型分泌系统的功能抑制剂 学术背景 Porphyromas gingivalis（牙龈卟啉单胞菌）是一种革兰氏阴性厌氧菌，被认为是慢性牙周炎的主要病原体之一。除了牙周疾病，P. gingivalis还与多种系统性疾病如糖尿病、类风湿性关节炎、痴呆和早产等密切相关。因此，降低P. gingivalis的毒力是治疗这些疾病的关键策略之一。 P. gingivalis通过其IX型分泌系统（Type IX Secretion System, T9SS）分泌一系列高度水解的蛋白酶，称为gingipains。这些蛋白酶能够从环境中获取肽类作为能量来源。尽管T9SS相关蛋白已被广泛研究，但目前尚未发现...
新型抗生素Thiazoplanomicin的发现与研究 学术背景 近年来，抗生素耐药性问题日益严重，尤其是针对Neisseria gonorrhoeae（淋病奈瑟菌）的耐药性问题尤为突出。淋病奈瑟菌是一种常见的性传播病原体，能够迅速产生耐药性，导致传统抗生素如青霉素、四环素和环丙沙星等逐渐失效。目前，头孢曲松（Ceftriaxone）是治疗淋病的主要药物，但随着耐药菌株的出现，寻找新型抗生素成为当务之急。世界卫生组织（WHO）和全球抗生素研究与开发伙伴关系（GARDP）均强调，开发具有新作用机制或新骨架结构的抗生素是应对耐药性淋病的关键。 在此背景下，日本Institute of Microbial Chemistry (BIKAKEN)的研究团队从落叶堆中分离出一种新的放线菌株Actino...
新型α/β杂合肽对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究 研究背景 随着抗生素的广泛使用和滥用，多重耐药性（Multi-Drug Resistance, MDR）已成为全球公共卫生的重大威胁。尤其是ESKAPE病原体（包括肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属）对现有抗生素的耐药性日益增强，导致传统抗生素在临床治疗中失效。因此，开发新型抗菌药物成为当务之急。 抗菌肽（Antimicrobial Peptides, AMPs）作为天然免疫系统的重要组成部分，具有广谱抗菌活性，且不易引发耐药性。然而，天然抗菌肽在体内易被蛋白酶降解，限制了其临床应用。为了解决这一问题，研究人员开始探索将非天然氨基酸（如β-氨基酸）引入肽链中，以提高其蛋白酶稳定性和抗菌活性。本...