分子伴侣和后翻译修饰介导的IRF1激活在缓解辐射诱导的细胞死亡和炎症反应中的作用

IRF1在受诱变应激下的转录激活调节放射辐射引发的细胞死亡和炎症反应之研究 背景介绍 近来,多组学研究揭示了结构细胞(structural cells)在免疫调节中的关键角色,但其机制尚未清晰。基于此,该研究主要探究了经受电离辐射、细胞毒性化学物质和SARS-CoV-2病毒感染时,干扰素调节因子1(IRF1)的转录激活如何决定结构细胞的命运,并且调控结构细胞与免疫细胞之间的通讯。 研究来源 此篇论文由Fenghao Geng、Jianhui Chen、Bin Song等作者联合完成,作者分别来自四川大学、苏州大学和成都医学院等研究机构,并将发表于2024年的《Cellular & Molecular Immunology》期刊。 研究目的 该研究旨在揭示IRF1在响应电离辐射后所带来的转录激...

TL1A和IL-18协同作用促进小鼠胸腺中基于GM-CSF的粒细胞生成

背景介绍 在急性全身性炎症状态下,免疫系统功能会发生显著改变,通常表现为髓系细胞生成增加,同时淋巴细胞生成受到抑制。特别是在胸腺中,全身性炎症会导致急性胸腺萎缩并随之引发T淋巴细胞生成的障碍。然而,全身性炎症对胸腺的影响机制,除了抑制T细胞发育之外,尚不完全清楚。在本研究中,我们探讨了TL1A和IL-18两种细胞因子的协同作用如何抑制T淋巴细胞生成,并促进胸腺髓系细胞生成。 研究来源 该研究由Mario Ruiz Pérez、Christian Maueröder、Wolf Steels等人撰写,来自比利时根特大学及其附属研究机构,论文发表在2024年的学术期刊《Cellular & Molecular Immunology》上。 研究流程 实验模型和细胞因子注入 研究首先在新出生的小鼠中注...

HIF-1α和MIF在小鼠脊柱关节炎模型中增强由中性粒细胞驱动的第三型免疫和软骨生成

研究背景及研究问题 脊柱关节炎(Spondyloarthritis,简称SpA)是典型的以第3型免疫驱动的炎症和新骨形成(New Bone Formation, NBF)为特征的疾病。尽管已有研究表明巨噬细胞迁移抑制因子(Macrophage Migration Inhibitory Factor, MIF)在SpA的发病机制中起着关键作用,但其与其他分子的相互作用及其具体机制依然模糊不清。研究明确揭示了MIF可通过放大第3型免疫反应来加剧SpA的炎症,但其相关网络和协同作用粒子仍待探索。 研究来源 此研究由Akihiro Nakamura、Sungsin Jo、Sayaka Nakamura等多个机构的研究人员联合进行,包括Schroeder Arthritis Institute, Un...

通过棕榈酰基转移酶调节的FoxP3蛋白棕榈酰化调控调节性T细胞功能

独特的Foxp3棕榈酰化通过棕榈酰转移酶调控Tregs的功能 免疫调节T细胞(Tregs)在维持机体免疫稳态和防止免疫过度应答中起着关键作用。作为抑制免疫反应的重要角色,Tregs有助于维持免疫耐受,从而防止自身免疫疾病的发生。然而,在肿瘤微环境(TME)中,Tregs通过多种机制削弱效应细胞的活性,从而促进肿瘤的发生和发展。Foxp3(叉头框蛋白P3)是Tregs关键的转录因子,其表达对于Tregs的发育和功能至关重要。众所周知,Foxp3可以通过多种翻译后修饰(包括磷酸化、泛素化、糖基化和乙酰化)被调控,但棕榈酰化这一翻译后修饰是否在生理条件和TME中调控Foxp3的功能仍未知。 研究背景与目的 棕榈酰化是一种可逆的脂质翻译后修饰,通过硫酯键将16个碳的棕榈酰基添加到蛋白质的半胱氨酸残基...

中性粒细胞-巨噬细胞通过细胞外囊泡转移的交流促进伊他康酸的积累并改善细胞因子风暴综合症

本报告基于以下文章所述研究:“neutrophil–macrophage communication via extracellular vesicle transfer promotes itaconate accumulation and ameliorates cytokine storm syndrome”,由Haixia Kang、Ting Liu、Yuanyuan Wang、Wenjuan Bai、Yan Luo 和 Jing Wang编写,发表在2024年的 “cellular & molecular immunology” 杂志上。文章主要探讨中性粒细胞通过细胞外囊泡与巨噬细胞的交流来促使乙酰丙酸积累,从而缓解细胞因子风暴综合征(Cytokine Storm Syndrome...

Eomesodermin通过分别靶向Klf2和T-bet协调NK细胞早期和晚期阶段发育

Eomesodermin在NK细胞发育过程中通过调控KLF2和T-bet的时空机制 一、研究背景 自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)是免疫系统中重要的细胞,能够识别和杀灭肿瘤细胞及病原体感染的细胞。NK细胞的生成和发育依赖于一系列特异性受体的逐步获取,这一过程中受到多种转录因子的严格调控,包括T-box转录因子家族中的Eomesodermin(Eomes)和T-bet。然而,Eomes在NK细胞发育中的具体时空调控机制尚不清楚。 Eomes和T-bet是NK细胞发育和功能的重要调控因子。Eomes主要表达于未成熟的NK细胞,影响NK细胞的早期谱系分化,而T-bet在成熟的NK细胞中起主导作用。现有研究表明,Eomes和T-bet可能在不同的发育阶段发挥不同的作用,但具体的调...

GITR通过翻译后修饰在败血症中激活NLRP3炎性体,从而加剧溶血磷脂胆碱诱导的巨噬细胞焦亡

研究背景 败血症 (sepsis) 是一种由机体对微生物感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍综合征。其发病率和死亡率高,主要由过度的炎症反应和代谢紊乱所致。研究表明髓样细胞(如单核细胞和巨噬细胞)在败血症的发病机制中起着关键作用。败血症早期,脂质代谢产物在体内积聚显著影响疾病进展,但其具体机制尚未明确,其中脂质代谢异常与NLPR3炎症小体的关系尤为值得关注。 NLPR3炎症小体是一种多蛋白复合物,包含传感器NLPR3、适配器ASC和效应器caspase-1。NLPR3能够识别多种病原体或损伤相关分子模式(PAMPs和DAMPs),进而引发炎症小体的组装和活化,最终导致caspase-1的酶切激活,以及下游IL-1β的成熟和Gasdermin D依赖的细胞焦亡 (pyroptosis)。...

整合素α4β7和表达amphiregulin的先天淋巴细胞在狼疮性肾炎中的保护作用

科学研究报道:肾炎中的整合素α4β7和表达两型固有淋巴细胞的保护性作用 在最近的一项研究中,以Seungwon Ryu博士为首的国际研究团队揭示了整合素α4β7(integrin α4β7)和两型固有淋巴细胞(Type 2 Innate Lymphoid Cells,ILC2s)对系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)引发的肾炎的关键保护性作用。该研究发表于《Cellular & Molecular Immunology》期刊,研究团队来自韩国的Gachon University、Incheon National University、Seoul National University等多家高校和研究机构。 研究背景 ILC2s是固有淋巴细胞家族的...

靶向树突状细胞的STING以抑制IL-17A的产生可缓解银屑病炎症

靶向树状细胞中的STING缓解银屑病炎症 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,主要由树状细胞(dendritic cells, DCs)和T细胞的异常激活引起,最终导致细胞因子如白介素(IL)-23和IL-17A的增加。已知cGAS-STING路径在银屑病炎症中起关键作用,但cGAS-STING信号在DCs中的具体角色尚不清楚。 本文的研究由来自多所著名机构的学者合作完成,包括上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海中医药大学附属曙光医院、广州中山大学附属第一医院等单位,研究结果发表在2024年的Cellular & Molecular Immunology期刊上(DOI: 10.1038/s41423-024-01160-y)。研究团队主要成员包括Xiaoying Sun、Liu Li...

中性粒细胞通过靶向Siglec-G破坏B-1a细胞稳态从而加剧脓毒症

研究报告:中性粒细胞通过靶向Siglec-G破坏B-1a细胞的稳态,加剧败血症 背景介绍 败血症是由感染引起的失调性免疫反应导致的威胁生命的器官功能障碍。伴随败血症的免疫系统功能障碍主要由病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)和损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)触发,导致了机体过度的炎症状态。B淋巴细胞主要分为两大亚群:B-1细胞和B-2细胞。小鼠B-1细胞进一步分为CD5+ B-1a细胞和CD5- B-1b细胞。B-1a细胞是重要的天然免疫细胞,通过分泌天然IgM抗体和IL-10在组织稳态和宿主防御中发挥重要作用。 在败血症中,腹腔内的B-1a细胞数量...