GDF1缓解由听力损失引起的认知功能障碍

听力损失诱导认知障碍的改善 背景介绍 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种常见的痴呆症,其病理特征包括由淀粉样β(Amyloid β, Aβ)聚集形成的细胞外老人斑和由聚集tau蛋白形成的细胞内神经纤维缠结。流行病学研究表明,听力损失与痴呆症的发生密切相关,并且其风险显著增加。然而,关于听力损失如何促进AD发生的分子机制尚不明确。基于此,本研究旨在探讨听力损失与认知障碍之间的关系,并探索潜在的治疗靶点。 研究来源 本文《GDF1 Ameliorates Cognitive Impairment Induced by Hearing Loss》发表于《Nature Aging》2024年4月,由武汉大学人民医院神经内科、武汉大学中南医院神经内科、华中科技大学同济...

使用脑脊液生物标志物模型对阿尔茨海默病进行病程阶段划分

研究背景与目的 随着全球超过5000万人受认知障碍病症影响,预计这一数字到2050年将翻倍。阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆形式,其特征是脑部形成淀粉样β(Aβ)胞外斑块和tau蛋白内部聚集。过去二十年间,AD领域聚焦于使用生物标志物来支持诊断和预断,而不单靠临床症状。本研究旨在利用脑脊液(CSF)生物标志物构建一个对AD进行分期的稳健生物学模型。 研究来源 本研究由Gemma Salvadó等多位学者完成,他们来自于多个国家和地区的多个研究机构,例如瑞典隆德大学、华盛顿大学医学院和荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心等。该研究成果发表于2024年5月的《Nature Aging》杂志上。 研究设计与方法 本研究包括426名来自Biofinder-2项目和222名来自Knight阿尔茨海默病研究...

在小鼠中营养信号对mtorc1的轻度增加导致实质损伤、骨髓炎和寿命缩短

关于营养信号对小鼠寿命影响的研究 背景与动机 近年来,全球老龄化现象的加剧对医学、社会经济以及哲学提出了前所未有的挑战。预计到2050年,全球65岁及以上人口将从20世纪初的5%增长至17%,约20亿人。尽管有望在预防和管理与年龄相关的疾病方面取得进展,但老年人口多器官生理衰退所带来的综合疾病问题,很难通过单一症状和疾病的治疗来控制。因此,为了干预与衰老相关的系统性体质衰退和健康下降,我们需要深入了解促使细胞和器官功能随年龄退化的过程。利用模式生物的基因和药理学手段,研究人员已发现衰老过程是可调控的,通过调节某些蛋白质的功能可以缩短或延长寿命。 其中,机械性雷帕霉素靶蛋白复合物1(mtorc1)通过接收生长因子和营养信号,调控细胞合成代谢,在抑制mtor信号的条件下,可以显著延长多种生物的寿...

抑制S6K降低与年龄相关的炎症并通过内溶酶体系统延长寿命

抑制S6K通过内吞溶酶体系统降低与年龄相关的炎症并延长寿命 研究背景与问题描述 随着生物体老化,慢性低度炎症(炎症老化,inflammaging)和免疫功能下降(免疫衰老,immunosenescence)成为众多老年疾病的重要病理学基础,如癌症、糖尿病和心血管疾病。研究表明,抑制雷帕霉素靶蛋白复合体1(TORC1)能够改善各类生物的老化状态,显著延长其寿命。S6激酶(S6K)作为TORC1信号传导路径中的关键效应分子,其具体机制一直未被完全理解。本文通过果蝇实验证明,TORC1–S6K信号通路对多层溶酶体的积累和NF-κB类免疫缺陷(IMD)途径的调控起到重要作用,从而影响与年龄相关的炎症和寿命。 研究来源 这篇文章由Pingze Zhang、James H. Catterson、Seba...

单细胞视角下的表观遗传年龄性质

单细胞视角下的表观遗传老化本质研究 研究背景 随着生物学研究的深入,科学家们发现DNA甲基化(DNA methylation, DNAm)的变化构成了预测年龄最可靠的指标之一——表观遗传时钟。然而,这些时钟确切衡量的衰老方面的机制尚不清楚。本研究旨在通过对比小鼠组织和单细胞的DNAm动态,阐明表观遗传老化的特性,并进一步通过单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)分析支持我们的发现。 研究来源 本研究由Andrei E. Tarkhov等人撰写,其来自Brigham and Women’s Hospital和Harvard Medical School等机构,于2024年6月由《Nature Aging》(自然老化)期刊发表。 研究方法 ...

血浆蛋白组特征预测健康成人未来的痴呆症

血浆蛋白组特征预测健康成人未来的痴呆症

Plasma蛋白质谱预测健康成人未来痴呆症的可能性 研究背景及意义 痴呆症的预测一直是医学界的一大挑战。随着蛋白质组学的发展,血液中的生物标志物为预测痴呆的发生带来了新的机遇。本研究主要基于英国生物银行中52,645位未患痴呆的成人与跟踪时间14.1年的数据,考察了1,463种血浆蛋白与各类痴呆症发生之间的关系。研究发现GFAP、NEFL、GDF15和LTBP2是与事件发生高度相关的生物标记物。该研究对于未来人群痴呆风险筛选和早期干预具有重要指导意义。 研究来源 本研究由Yu Guo、Jia You、Yi Zhang、Wei-Shi Liu、Yu-Yuan Huang、Ya-Ru Zhang、Wei Zhang、Qiang Dong、Jian-Feng Feng、Wei Cheng与Jin-...

通过PD-L1信号诱导的上皮−间质转化预测PD-L1高表达肺癌对免疫检查点抑制剂的响应欠佳

肿瘤细胞内在PD-L1信号诱导上皮间质转化(EMT)在PD-L1高表达的肺癌中预测免疫检查点抑制剂响应不良 研究背景及动机 在癌症免疫治疗中,程序性死亡配体-1(Programmed Death Ligand-1,简称PD-L1)通过与免疫细胞上的程序性死亡受体-1(Programmed Death-1,PD-1)结合来抑制免疫反应。然而,基于阻断PD-1/PD-L1相互作用的免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors,ICIs)已成为治疗非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC)的主要方法之一。尽管PD-L1阳性患者对PD-1/PD-L1阻断的响应率约为40%,但仍需找到更有效的生物标志物来预测ICI治疗的效果。 大量研...

通过同时阻断肿瘤微环境中的CCR1和CXCR2实现协同抗肿瘤活性

通过同时阻断肿瘤微环境中的CCR1和CXCR2实现协同抗肿瘤活性

通过双重阻断CCR1和CXCR2在髓系细胞中的表达实现协同抗肿瘤活性 背景介绍 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球健康危机,近年来其发病率和死亡率迅速上升。在过去15年中,CRC的死亡率增加了30%以上,未来十年预计还将增加25%。尽管手术、放疗、化疗以及分子靶向药物方面取得了显著进展,但远端转移,特别是肝转移,仍是导致结直肠癌预后不良的重要原因,至少有三分之一的患者存在此类情况。 肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)在肿瘤进展和转移中发挥关键作用。TME包括癌细胞、免疫细胞、间质细胞以及各种宿主细胞(如巨噬细胞、成纤维细胞和间质干细胞)。这些成分通过诸如TGF-β、TNF和NF-κB等信号通路进行丰富的串扰,驱动肿瘤生长、侵袭、血...

缺氧和辐射后再氧合作用诱导的HMHA1/ARHGAP45表达促进癌细胞HIF依赖性侵袭

癌细胞在缺氧和放射后再氧化诱导的HMHA1/ARHGAP45表达对癌细胞侵袭的贡献:依赖于HIF的机制 背景与研究动机 在本文研究之前,已有大量研究表明,固体肿瘤中的癌细胞在缺氧(hypoxia)环境下会获得例如侵袭性和抗治疗性等恶性特征,导致患者预后差(参考文献[3]、[6])。缺氧诱导因子(Hypoxia-Inducible Factor, HIF)作为代谢酶调节的主要角色,参与了许多缺氧响应的关键因子的调控。 特别是在放射治疗后,癌细胞在严重缺氧区域内幸存下来,经历了放射再氧化处理后,其侵袭性通过HIF依赖机制增强,进一步迁移到肿瘤血管附近从而导致复发。然而,这些再氧化处理后,HIF如何具体介导癌细胞的侵袭性变化,还尚未完全明确。为了解决这一科学问题,本研究主要针对HIF依赖机制如何在...

小肠腺癌的基因组分析:三大数据库的汇总分析

小肠腺癌基因组学概况:基于三大数据库的数据整合分析 背景及研究意义 小肠腺癌(Small Bowel Adenocarcinoma, SBA)是一种罕见的肿瘤,但其发病率近年来有所上升,尤其是十二指肠腺癌。在SBA患者中,约20%患有某些易感疾病,如克罗恩病和林奇综合征。已有研究表明,小肠腺癌在基因组学层面上更接近于结直肠腺癌,而非胃腺癌。然而,关于不同阶段SBA的基因谱以及其预后价值的系统研究仍然有限。 本文作者进行了大规模基因组学分析,以探讨SBA的基因突变分布及其与疾病预后之间的关系,研究内容具有重要的临床价值和科研意义。 研究来源与作者团队 本文的研究由法国和意大利的多家顶级科研机构联合完成,主要作者包括来自Saint Louis Hospital、Sorbonne Universi...