生物衰老与遗传易感性结合识别静脉血栓栓塞高风险人群:一项394,041名参与者的前瞻性队列研究

生物衰老与遗传易感性结合识别静脉血栓栓塞症高风险人群 学术背景 静脉血栓栓塞症(Venous Thromboembolism, VTE)是全球第三大致命性心血管疾病,包括深静脉血栓(Deep Vein Thrombosis, DVT)和肺栓塞(Pulmonary Embolism, PE)。VTE的发病率与年龄密切相关,尤其是40岁以上的个体,每增加10岁,VTE的风险几乎翻倍。然而,年龄本身并不能完全反映个体的生物衰老速率。生物衰老速率指的是个体的生物学年龄与实际年龄之间的差异,这种差异可能导致相同年龄段的个体在疾病风险上存在显著差异。因此,探索生物衰老速率在VTE发病中的作用具有重要意义。 近年来,研究人员提出了多种生物衰老的测量指标,如DNA甲基化数据、端粒长度(Telomere Le...

使用可注射生物材料和静脉异种移植在人类化支架中实现急性髓性白血病的稳健移植

急性髓性白血病(AML)在人类化支架中的稳健移植研究 背景介绍 急性髓性白血病(AML)是一种恶性血液疾病,其治疗和研究一直面临巨大挑战。患者来源的异种移植模型(PDX)是研究AML的重要工具,但现有的PDX模型存在复杂性高、操作繁琐等问题,限制了其广泛应用。为了解决这些问题,研究人员尝试通过植入人类化微环境(humanized niche)来改进PDX模型。然而,现有的方法通常需要复杂的操作步骤和特定的生物材料,导致其难以被广泛采用。 本研究旨在通过简化操作流程、优化生物材料选择和移植方法,建立一种更简便、更稳健的AML PDX模型。研究人员希望通过这种方法,能够更好地模拟AML在人体内的生长环境,从而为AML的研究和治疗提供更可靠的实验平台。 论文来源 本论文由来自捷克共和国马萨里克大学...

miRNA基因中的多态性单核苷酸变异与结直肠癌易感性的综合评估

miRNA基因中的多态性单核苷酸变异与结直肠癌易感性的关联研究 学术背景 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。根据2022年全球癌症统计数据,结直肠癌是全球第三大常见癌症,每年新增病例超过190万例,死亡病例超过90万例。尽管结直肠癌的发病机制复杂,但遗传因素在其发生和发展中起着重要作用。特别是,单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs)在miRNA基因中的变异被认为与结直肠癌的易感性密切相关。 miRNA(微RNA)是一类短链非编码RNA,能够通过靶向mRNA的互补序列来调控基因的表达,从而影响细胞增殖、凋亡、血管生成和转移等生物学过程。研究表明,miRNA基因中的SNPs可...

基于单细胞RNA测序和Bulk RNA测序的食管鳞状细胞癌预后预测模型开发与验证研究

基于单细胞RNA测序和Bulk RNA测序的食管鳞状细胞癌预后预测模型研究 研究背景 食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,尤其在东亚地区发病率较高。尽管现有的治疗手段包括手术、内镜切除和放化疗等,但患者的预后仍然较差,5年生存率仅为21%。免疫检查点抑制剂等新型疗法仅对20%-30%的患者有效,这表明我们对ESCC的分子机制,尤其是肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的理解仍然不足。葡萄糖代谢异常是ESCC早期的重要特征之一,肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下也会进行糖酵解,产生大量乳酸,影响微环境的酸性,进而促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制。因此,深入研究葡萄糖代谢与E...

肠道微生物群、炎症细胞因子、外周免疫细胞、血浆代谢组与帕金森病之间的因果关系:一项中介孟德尔随机化研究

肠道微生物与帕金森病的因果关系研究 学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病,主要表现为运动功能障碍(如运动迟缓、肌肉僵硬、静止性震颤等)和非运动症状(如嗅觉障碍、认知功能下降、睡眠问题等)。尽管帕金森病的病因尚未完全明确,但研究表明,遗传、环境和年龄等多因素共同作用可能导致该疾病的发生。近年来,肠道微生物群(intestinal microbiota)与帕金森病的关系引起了广泛关注。肠道微生物群通过“肠-脑轴”(gut-brain axis)与中枢神经系统相互作用,可能影响神经炎症和代谢过程,进而参与帕金森病的发病机制。 然而,肠道微生物群与帕金森病之间的因果关系尚未完全阐明。为了探索这一问题,研究者采用了孟德尔随机化(Mendelia...

小鼠听觉皮层内皮质髓鞘方向的半球不对称性

小鼠听觉皮层髓鞘方向的半球不对称性研究 学术背景 哺乳动物的大脑具有固有的不对称性,这种不对称性在运动系统和声音交流中尤为明显。例如,小鼠和人类在听觉处理中都表现出左右半球的差异。这种不对称的组织方式使得大脑能够更高效地处理信息,并在某些情况下提供冗余功能,例如在中风后的恢复过程中。尽管功能上的不对称性已被广泛研究,但其背后的微观结构机制仍不清楚。本研究旨在通过分析小鼠听觉皮层(auditory cortex, AC)的髓鞘方向,揭示其结构上的不对称性,并探讨这种不对称性如何影响听觉处理的功能特化。 论文来源 本论文由Philip Ruthig、Gesine Fiona Müller、Marion Fink、Nico Scherf、Markus Morawski和Marc Schönwies...

帕金森病和颈肌张力障碍分类中苍白球尖峰序列变异性和随机性的重要性

帕金森病与颈肌张力障碍的分类研究 学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)和颈肌张力障碍(Cervical Dystonia, CD)是两种常见的运动障碍疾病,它们的病理机制与基底神经节(Basal Ganglia)中的神经元活动异常密切相关。基底神经节是大脑中控制运动的重要结构,其中苍白球(Globus Pallidus, GP)是基底神经节的核心组成部分,分为内侧苍白球(Globus Pallidus Internus, GPi)和外侧苍白球(Globus Pallidus Externus, GPe)。GPi的神经元活动模式在PD和CD患者中表现出显著差异,PD患者通常表现为高频的紧张性活动,而CD患者则表现为低频的爆发性活动。然而,目前尚不清楚这些神经元活...

结肠炎后5-HT1A激动剂丁螺环酮对大鼠中缝大核和背侧中缝核痛觉活动的剂量依赖性影响

5-HT1A激动剂Buspirone在结肠炎后大鼠疼痛调控中的作用 背景介绍 近年来,越来越多的临床和实验证据表明,脑内5-羟色胺(5-HT)系统在胃肠道疾病(如炎症性肠病IBD和肠易激综合征IBS)的发病机制中起着重要作用。这些疾病通常伴随着内脏超敏反应和慢性腹痛。核团中缝大核(Raphe Magnus, RMg)和中缝背核(Dorsal Raphe, DR)是中枢疼痛调控的关键结构,它们在肠道病理中的活动变化已被广泛研究,但其神经可塑性变化的机制尚不明确。5-HT1A受体在疼痛调控和中缝核神经元活动中起着重要作用,因此,本研究旨在探讨5-HT1A受体依赖的内脏和躯体疼痛处理在结肠炎后是否发生了改变。 研究来源 该研究由俄罗斯科学院巴甫洛夫生理学研究所的Olga A. Lyubashina...

人类大脑皮层中CB1大麻素受体和囊泡谷氨酸转运蛋白-3在人类大脑皮层中的分布及其功能

人类大脑皮层中CB1大麻素受体和VGLUT3在人类大脑皮层中的分布及其功能 背景介绍 大麻素受体1(CB1)通过神经末梢中的突触前受体调节神经传递,其生理作用在临床上具有重要意义。然而,人类大脑皮层中表达CB1的神经末梢的细胞来源和突触靶点尚不明确。这项研究旨在揭示CB1表达神经末梢在人类大脑皮层中的分布、突触靶点及其细胞来源,特别是与GABA能神经元的关联。CB1受体是大脑中最丰富的突触前受体之一,由内源性大麻素(如2-花生四烯酸甘油酯,2-AG)激活,调节神经递质的释放。研究CB1在人类大脑皮层中的分布和作用,有助于理解其在健康和疾病中的神经生物学意义。 论文来源 这篇论文由Peter Somogyi及其团队撰写,团队成员来自牛津大学药理学系、川崎医科大学、匈牙利实验医学研究所等多个机构...

触觉反馈增益对平衡的影响及其神经机制研究

触觉反馈增益对平衡的影响及其神经机制研究 背景介绍 在日常生活中,人体的平衡控制依赖于多种感觉输入,包括视觉、前庭觉和本体感觉。触觉反馈(haptic feedback)在平衡控制中也扮演着重要角色,尤其是在接触固定物体时,触觉能够显著减少身体的摇摆(postural sway)。然而,触觉反馈的增益(gain)如何影响平衡控制,以及中枢神经系统(CNS)如何处理这些反馈信号,仍然是一个未完全解决的问题。为了探索这一问题,研究人员设计了一项实验,通过人工调节触觉反馈增益,研究其对平衡控制的影响,并试图揭示其背后的神经机制。 这项研究由Raymond F. Reynolds、Craig P. Smith和Lorenz Assländer共同完成,分别来自英国伯明翰大学的运动、锻炼与康复科学学院...