重新定义玻璃体透明细胞的起源为卵黄囊来源的组织驻留巨噬细胞

本文旨在探讨眼科领域内的组织驻留巨噬细胞——玻璃体巨噬细胞(简称“hyalocytes”)的发育渊源、生物学特性和与眼部疾病的相关性。眼部是一个高度特化的感觉器官,包含作为中央神经系统一部分的视网膜,以及透明的玻璃体等非神经部分,确保眼球的稳定和清晰的光学轴线。本研究利用基因工程小鼠、胚胎及成体标记方法,以及多彩的免疫荧光标记和共聚焦激光扫描显微镜,全面揭示了发育和成年期间小鼠hyalocyte种群的特点。 研究证实,小鼠hyalocytes表达多种已知的髓系细胞标记物,与视网膜微胶质相比,显示出独特的免疫表型。胚胎脉冲标记揭示了小鼠hyalocytes的卵黄囊衍生起源,其前体在产前植入发育中的眼睛。最终,通过产后标记和异体瘤实验确定,hyalocytes具有持久性,依赖于CSF1R(col...

人类小胶质细胞的形态特异性钙信号

人类小胶质细胞中形态特异性的钙信号特性研究 背景与研究目的 小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的主要免疫细胞,参与几乎所有的生理和病理过程,包括发育、突触传递、神经可塑性、睡眠、创伤、胶质母细胞瘤和神经退行性疾病等。此外,小胶质细胞通过感应危险相关分子模式(DAMPs)和病原相关分子模式(PAMPs)来监测其微环境。小胶质细胞通过表达大量编码不同膜受体的基因(称为“小胶质细胞感受体组”),检测胞内钙离子浓度变化,从而触发细胞因子和其他炎症因子的生成和释放,以及细胞增殖、分化、迁移和吞噬作用。在小鼠模型中,小胶质细胞的钙瞬变信号与神经网络活动密切相关,具有明显的空间分区特性。然而,人类小胶质细胞的钙信号特性仍然未知,且多数研究局限于培养的原代细胞或诱导多能干细胞(iPSC)衍生的小胶质样细胞。...

高血糖条件下小胶质细胞中AKAP8L是糖尿病相关认知障碍关键介导因子

关键介导素糖尿病相关认知障碍的小胶质细胞Akap8l: 通过自噬抑制和神经炎症发挥作用 学术背景 近年来,糖尿病相关认知障碍(DACI)受到越来越多的关注。它不仅对糖尿病患者的自我管理能力构成威胁,还增加了患者发生不良并发症的风险。已有研究表明,小胶质细胞在DACI的发病机制中扮演着核心的角色。本文的研究目的是揭示与DACI发展路径及可行的干预措施。 论文来源 该研究由张文远、魏倩倩、张涛、王长水、陈静、王建华、谢欣和蒋培等中国多家学府与科研院所的研究者共同完成。论文发表在《神经炎症杂志》(Journal of Neuroinflammation) 2024年第21卷177页,由蒋培负责对外联系(jiangpeicsu@sina.com)。参与机构包括中山市人民医院、遵义医科大学、济宁市第一...

神经炎症与癫痫:炎症小体在创伤性脑损伤中的作用

神经炎症与癫痫:炎症小体在创伤性脑损伤中的作用 研究背景和目的 创伤性脑损伤(TBI)是指头部或颈部的身体创伤后,导致脑内功能和病理的变化。除了常见的行为和心理障碍外,创伤后癫痫(PTE)是TBI最严重的慢性后遗症之一。癫痫是一种由自发性癫痫发作反复发生引起的神经系统疾病,而PTE则特别指由之前的TBI引起的癫痫。癫痫发生(epileptogenesis)是指由于诸如TBI之类的脑损伤所引发的一系列复杂的分子和功能异常,导致健康的大脑转变为癫痫大脑的神经生物学过程。TBI的部位和严重程度对PTE的发病率有显著影响,颞叶的病变和颞叶及顶叶的穿透伤提高了PTE的风险。 本研究试图探讨炎症小体(inflammasome)在TBI和PTE中的作用,特别是其在癫痫发生机制中的贡献以及作为治疗靶点的潜力...

高脂饮食对小胶质细胞的影响及其对大脑功能的影响

饱和脂肪酸对脑功能的研究 背景介绍 肥胖和代谢综合征是当前全球健康的一大挑战。大量研究表明,过量食用富含饱和脂肪的饮食会导致肥胖,并伴随着一系列代谢并发症,如胰岛素抵抗和糖尿病。然而,肥胖不仅影响身体健康,还可能对大脑功能产生较大影响。已有动物模型研究表明,饮食诱导的肥胖(DIO)会引发海马区的代谢改变、突触功能障碍以及学习和记忆过程的损害[1-3]。令人惊讶的是,人类短期摄入高脂高糖饮食(仅四天)也足以显著损害海马依赖的学习和记忆。 肥胖通常伴随低度炎症状态,在大脑中,DIO触发的神经炎症尤为显著。这种炎症过程牵涉小胶质细胞(微胶质)的活化,即微胶质增生(microgliosis)。尽管文献中关于DIO诱发的神经炎症存在争议,部分研究报告显示某些脑区如海马和皮层未出现明显的细胞因子过表达[...

创伤性脑损伤后早期肠道微生物群的耗竭对少突胶质细胞反应的影响

脑外伤后肠道微生物群对白质修复的作用研究——《Journal of Neuroinflammation》分析 引言 每年,美国约有170万人经历创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury, TBI),其中超过500万人面临与TBI相关的残疾问题。这些非致命性TBI每年在美国的总体健康成本估计超过400亿美元。创伤性白质损伤(White Matter Injury, WMI)被认为是TBI幸存者长期认知功能障碍的主要原因。研究表明,髓鞘在中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)中的再生主要依赖于少突胶质细胞前体细胞(Oligodendrocyte Lineage Cells, OLCs)的新生。而在TBI发生后成熟的少突胶质细胞(Oligodend...

Park7/DJ-1缺失在LPS诱导的炎症中损害小胶质细胞的激活

《Journal of Neuroinflammation》2024年重要研究解读:Park7/DJ-1缺失对小胶质细胞激活的影响 学术背景 帕金森病 (Parkinson’s Disease, PD) 是第二常见的神经退行性疾病,其主要特征是α-突触核蛋白 (α-synuclein) 的积累和多巴胺能神经元的渐进性丧失。老龄化是PD的主要风险因素,但环境因素如农药暴露和感染也被认为促进了PD的发病和进展。最近的研究表明,小胶质细胞(microglia)在PD的早期阶段和病理解剖学(如黑质(SUBstantia Nigra))中有激活的表现。然而,小胶质细胞在PD中的具体作用仍未完全阐明。 为了更好地理解小胶质细胞在PD中的作用,本研究使用了Park7/DJ-1基因缺失的模型。Park7基因...

小鼠模型中脂多糖诱导的脓毒症相关脑病中星形胶质细胞、微胶质细胞和血管细胞的单核RNA测序和空间转录组学研究

基于单细胞和空间转录组学的小鼠脓毒症相关脑病研究 背景 脓毒症致死的器官功能紊乱,与感染引起的宿主反应失衡有关,全球死亡率高。最新研究表明,脓毒症导致大脑功能受损,称为脓毒症关联脑病(SAE)。SAE的症状包括意识改变、认知障碍和神经失调,导致较高死亡率和长期神经损伤。尽管研究了氧化应激、细胞因子增多等机制,SAE的具体病理生理学不明,亟需进一步研究。单核细胞RNA测序(snrna-seq)对繁杂细胞异质性的切割有助于疾病单细胞标志的发现。然而,传统的转录组学方法在组织解离过程中忽略了空间信息,限制了对组织损伤炎症细胞招募机制的理解。空间转录组学则提供了在组织切片中评估基因表达的手段,能够保留组织原位的空间信息。 论文来源 本研究由朱艳艳、张茵为共同第一作者,赵平森为主要联系人,该研究发表于...

髓样HDAC3的缺失通过促进噬胞作用来缓解视网膜缺血性损伤

视网膜缺血再灌注损伤中HDAC3的作用 背景介绍 视网膜缺血诱发的视网膜病变是包括糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)和中央视网膜动脉及静脉阻塞在内的常见视觉障碍的重要特征。对于这种缺血性视网膜病变的治疗效果普遍不理想,新疗法的设计亟需对相关疾病机制的深入理解。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)是调控基因表达和蛋白功能的重要酶类,前临床研究表明,非特异性HDAC抑制剂能够减轻视网膜损伤。在所有HDACs中,组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)是I类组蛋白去乙酰化酶亚型,在巨噬细胞的炎症反应中起核心作用。我们之前的研究发现,在小鼠视网膜缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤模型中,髓样细胞上调了HDAC...

单纯疱疹病毒1通过调节小胶质细胞吞噬作用和激活NLRP3通路加速阿尔茨海默病的进展

HSV-1感染加速阿尔茨海默病的进展:通过调节小胶质细胞吞噬作用和激活NLRP3通路 研究背景 随着全球老龄化的加剧,阿尔茨海默病(AD)已经成为影响数百万人的神经退行性疾病。近年来,越来越多的研究表明,单纯疱疹病毒1型(HSV-1)可能与阿尔茨海默病的发展和进展有关。HSV-1感染可诱导β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积,但其确切作用和机制仍不清楚。在此背景下,本研究旨在探讨HSV-1感染对AD的影响和相关机制。 研究来源 本研究由Zhimeng Wang等人发起,来自北京清华大学医药学院,中国科学院干细胞与生殖生物学国家重点实验室等机构。研究成果发表于2024年《神经炎症杂志》(Journal of Neuroinflammation),DOI链接为:10.1186/s12974-024-03...