阿尔茨海默症相关miRNA的研究解析及其潜在应用 背景及研究动机 阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease, AD）是一种逐渐进展的神经退行性障碍，是老年人中最常见的痴呆形式。AD的大脑病理学特征主要包括由β-淀粉样蛋白（Aβ）累积形成的老年斑和由过度磷酸化的tau蛋白形成的神经纤维缠结。Aβ是由位于膜上的前体蛋白APP（Amyloid Precursor Proteins）经过β-和γ-分泌酶切割产生的，其毒性分子形式，特别是Aβ42，被认为是神经毒性的主要成分，诱发神经炎症、氧化应激、突触功能障碍并最终导致神经元损失。然而，APP也可以通过α-和γ-分泌酶依次切割生成的可溶性APPα（sAPPα）被认为具有神经保护作用，包括促进神经突生长和神经元存活。因此，平衡Aβ的生成与清...

Retina Microglia 在病理性血管生成中的关键角色和cGAS-STING通路的免疫治疗潜力 背景介绍 病理性血管生成常见于各种新生血管性眼科疾病中，如糖尿病视网膜病变 (Diabetic Retinopathy, DR) 和老年性黄斑变性 (Age-related Macular Degeneration, AMD) 等疾病 [1]。在这些疾病过程中，骨髓细胞，包括视网膜小胶质细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞被激活，导致视网膜和脉络膜中的神经炎症。这些免疫细胞释放促炎因子和其他分子，刺激内皮细胞增殖和迁移，从而形成异常新生血管 [2]。目前，类固醇等非特异性的抗炎疗法被广泛应用于治疗新生血管性眼病，但其疗效有限且伴有潜在副作用的风险 [3, 4]。因此，深入研究血管生成中的免疫炎症途...

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性 学术背景介绍 糖尿病是一种严重影响全球数百万人的慢性代谢疾病，其特征是高血糖（hyperglycemia），即血糖水平升高。长期以来，研究主要集中在高血糖对外周器官的负面影响上，但近年来，科学家们开始意识到高血糖也会对中枢神经系统（CNS）产生深远影响。高血糖对脑炎症和神经退行性疾病的病理学过程具有重要的影响，特别是糖尿病患者比健康人群更容易出现认知功能障碍和更严重的脑损伤。然而，高血糖对脑驻留细胞（特别是星形胶质细胞）的具体影响仍然知之甚少，这项研究旨在探讨高血糖在驱动脑炎症中的作用。 论文来源介绍 这篇名为《Hyperglycemia enhances brain susceptibility to lipopolysac...

辐射视网膜病变研究报告 辐射视网膜病变（Radiation Retinopathy，RR）是眼科肿瘤治疗中使用放射治疗（例如镶嵌近距离放射疗法或质子束疗法）后常见的副作用。RR表现为延迟性和逐渐发展的微血管病变、缺血和黄斑水肿，最终可能导致视力丧失、新生血管性青光眼，甚至在极端情况下导致眼球摘除。尽管抗血管内皮生长因子（VEGF）药物、类固醇和激光光凝疗法对RR有一定疗效，但效果有限，同时视网膜炎症在RR中起到的作用及其对微血管损伤的贡献尚未完全理解。本文旨在通过实验探索在放射治疗后细胞和血管事件的时间进程。 研究来源 本篇论文由Cécile Lebon、Denis Malaise、Nicolas Rimbert、Manon Billet、Gabriel Ramasamy、Jérémie V...

儿童急性横贯性脊髓炎中的B细胞反应 急性横贯性脊髓炎（ATM）是一种自身免疫介导的脊髓炎性疾病，在每年每百万儿童中有1.7-2例发病率。ATM通常表现为肢体无力、感觉缺失和膀胱/肠道功能障碍，其症状在数小时到数天内迅速发展。磁共振成像（MRI）是诊断ATM的主要工具，尽管20-50%的病例在脑脊液（CSF）蛋白和细胞计数方面表现正常。ATM占儿童首次获得性脱髓鞘综合征（ADS）病例的20-30%，并可以作为多发性硬化（MS），神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）或抗髓鞘少突胶质蛋白抗体相关疾病（MOGAD）的首发症状。 研究背景及目的 相比成人，多发性硬化在儿童ATM患者中的发病率较低。流行病学研究显示，大约三分之一的成人ATM患者最终被诊断为MS，而只有22%的儿童ATM患者演变为MS。此外，...

研究报告：Class II Invariant Peptide (CLIP) 拮抗对5xFAD小鼠脑外膜CLIP+ B细胞、神经病理和神经行为损伤的长期影响 研究背景 创伤性脑损伤（TBI）是全世界每年影响数百万人的重大公共健康问题。更重要的是，TBI是阿尔茨海默病（AD）的重要危险因素。大量证据表明，适应性免疫系统中的B细胞和T细胞在TBI和AD的发病机制中均扮演着重要角色。先前的研究已发现，TBI后B细胞和主要组织相容性复合物II类（MHCII）相关的不变链肽（CLIP）阳性B细胞会扩展。此外，抑制CLIP与MHCII抗原呈递槽结合在TBI后可以急性减少CLIP+脾脏B细胞，并对神经有保护作用。在此基础上，本研究调查了在具有或不具有TBI的条件下，使用CLIP拮抗剂（CAP）对5xFAD...

微小胶质细胞PDCD4缺失通过促进DAXX介导的PPARγ/IL-10信号传导减轻神经炎症相关的抑郁 背景介绍 近年来，神经炎症过程已被证明与包括精神分裂症、抑郁症和焦虑症在内的多种精神疾病有关。这些疾病的一个共同特征是大脑中促炎和抗炎过程的失调。累积证据表明，炎症因子如白介素(interleukin, IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)等参与了情感障碍的病理过程。然而，尽管大量研究关注了促炎因子在抑郁症中的作用，但抗炎因子及其在促炎和抗炎因子之间失衡中的机制仍需进一步探讨。 炎症刺激对大脑中的常驻巨噬细胞——小胶质细胞特别敏感。小胶质细胞在应激状况下会被激活，并通过依赖活动的突触修剪参与到情感行为的调节中。周围脂多糖(...

单细胞RNA测序揭示出血性脑卒中后脑周水肿免疫景观的演变 研究背景 脑出血性中风(ICH)是全球健康威胁之一，以其高残疾率和死亡率而闻名。ICH所导致的次生脑损伤中，围血肿水肿(PHE)的形成是其致命性的重要因素。然而，PHE的具体病理生理机制尚不完全清楚。本研究目的在于详细描绘人类PHE组织中的免疫细胞群体的转录概况，并探索不同类型免疫细胞在显微层面的差异。 论文来源 论文由张鹏、高丛等共同撰写，由Daojing Li负责通讯，论文来自Jining Medical University附属医院。该论文发表于2024年的Journal of Neuroinflammation，DOI为10.1186/s12974-024-03113-8。 研究方法及流程 该研究共纳入9名基底节ICH患者，根...

Cystatin F在脊髓灰质炎病毒感染中调节神经炎症和脱髓鞘的作用 背景知识 髓鞘蛋白F（Cystatin F）是一种分泌的溶酶体半胱氨酸蛋白酶抑制剂，与病毒相关的神经疾病的每个阶段有关，包括宿主防御、脱髓鞘和髓鞘形成。然而，关于髓鞘蛋白F在中枢神经系统（CNS）病毒感染后影响神经病理严重程度的研究还不够充分。 文献来源 Syage等人2024年在《Journal of Neuroinflammation》发表的研究探讨了Cystatin F在抗病毒免疫应答、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。 研究目的和方法 研究利用Cystatin F缺失突变小鼠（cst7-/-），感染小鼠肝炎病毒（JHMV）的神经型株，来评估Cystatin F在宿主防御、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。使用荧光活细胞染色、流式细...

IFN-γ在实验性自身免疫性脑炎中的治疗作用通过脾脏CD11b+髓样细胞的耐受性亚群介导 研究背景 多发性硬化症（MS）是一种慢性自身免疫性疾病，特征为中枢神经系统（CNS）的脱髓鞘和轴突损伤。尽管MS的病因尚不清楚，但遗传和环境因素在打破自我耐受中都起着作用。MS分为两种主要临床形式：具有急性神经炎症发作后不同程度恢复期的复发缓解型（RR）-MS，以及表现为慢性和不可逆转的神经功能障碍的进行性MS。研究人员基于实验性自身免疫性脑炎（EAE）这一动物模型，深入研究了MS的免疫病理机制并开发了治疗该病的疗法。EAE模型通过免疫接种髓鞘衍生的抗原和佐剂诱导，包含感应期和效应期。在感应期间，外周髓样抗原呈递细胞（APC）处理并呈递髓鞘抗原给乖智CD4+ T细胞，从而诱导产生γ干扰素（IFN-γ）的...