通过扰乱线粒体钙通道靶向急性髓性白血病干细胞

通过扰乱线粒体钙通道靶向急性髓性白血病干细胞

这是一篇关于急性髓系白血病(AML)干细胞研究的学术论文报告。该研究发现,针对BCL-2蛋白的venetoclax治疗在对药物敏感和耐药的AML干细胞中会引起不同的线粒体钙信号变化,从而影响其氧化磷酸化代谢和存活。 该研究旨在探索venetoclax治疗在AML干细胞中的作用机制。之前研究发现,venetoclax能够靶向氧化磷酸化代谭敏感的AML干细胞,但耐药细胞的代谢未受影响。BCL-2蛋白已知能调控胞内钙离子动力学,因此作者推测钙信号可能与venetoclax治疗反应性有关。 研究过程: 通过转录组分析,发现耐药AML细胞中钙介导信号通路显著上调。 使用单细胞转录组测序发现,钙介导信号途径在耐药患者的多个细胞亚群(原始、单核、前髓细胞)中均有上调。 测量发现,相比于敏感样本,耐药AML...

KRAS突变非小细胞肺癌对RAS激活抑制反应与耐受性机制

对KRAS突变NSCLC的RAS抑制剂的响应和耐受机制 研究背景 随着RAS抑制剂的临床开发,KRAS突变型肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)的治疗面临新的转机。然而在临床实践中,病人对RAS抑制剂的长期反应乏力,由于药物耐受性和获得性耐药性的出现,影响了临床疗效。其中,针对RAS蛋白活性状态进行抑制的药物存在着更大的潜力,但相关的耐药机制仍然不明确。这项研究的目的是探索在KRAS突变型NSCLC中,对RAS活性状态的抑制所引起的肿瘤反应机制,以及导致药物耐受性的可能途径。 论文信息 研究团队成员: Haniel A. Araujo, Ximo Pechuan-Jorge, Teng Zhou 等;所属于德克萨斯大学MD Anderson癌症中心、红杉...

在 MET 激酶结构域中激活点突变代表一种独特的肺癌和其他恶性肿瘤的分子亚群,可通过 MET 抑制剂进行靶向治疗

这项研究揭示了一个新的可靶向的癌症亚型,即激活MET酪氨酸激酶域(TKD)的点突变。研究人员在60多万例癌症患者的基因组数据中发现,约0.5%的患者携带MET TKD激活性突变,在多种肿瘤类型中均有分布,其中最常见的是肾细胞癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和黑色素瘤。 通过体外和动物模型研究,他们证实了这些突变的致癌活性,并发现不同突变对MET抑制剂的敏感性存在差异。有趣的是,部分MET TKD突变之前被发现是在MET外显子14缺失(METex14)的NSCLC中获得MET抑制剂耐药后出现的位点突变,但本研究发现这些突变也可以作为原发的致癌驱动事件存在。 在两例携带MET TKD突变(H1094Y和F1200I)且无其他已知驱动基因的转移性NSCLC患者中,研究者观察到他们在接受MET抑制剂e...

铁(Fe3+)依赖的端粒酶再激活驱动结直肠癌发展

铁(Fe3+)依赖的端粒酶再激活驱动结直肠癌发展

铁(铁离子3+)依赖的端粒酶再激活驱动结直肠癌发展 一、研究背景 结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是全球第三大常见癌症,而其发病原因涉及基因和非基因因素。然而,已有研究表明,铁含量过高和遗传性铁超载与CRC的发生有显著关联,但如何通过金属介导的信号通路导致致癌作用仍是个谜。红肉中包含的杂环胺、多环芳烃等已被认为是促癌物,但较少研究解答铁水平升高如何驱动CRC的发生。此外,铁在细胞必需的正常生理功能中扮演关键角色,但铁含量异常可能导致组织损伤和DNA损伤,从而促进癌细胞生长。因此,了解铁在CRC发病中的具体分子机制具有重要意义。 二、研究来源 该研究由来自新加坡科学技术研究局(A*STAR)下属的分子与细胞生物学研究所(Institute of Molecular and...

TCR-MAP:使用合成细胞电路的MHC I类和II类限制性T细胞表位的高通量发现

高通量发现MHC I类和II类限制T细胞表位的新型合成细胞回路 研究背景及问题 近年来,抗原发现技术已经取得了显著进展,特别是针对人类T细胞受体(TCRs)在主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex, MHC)I类限制性识别中的运用。然而,针对MHC II类限制与小鼠TCR活性的研究与技术相对滞后。这种局限性阻碍了多种免疫相关疾病如癌症、传染病和自身免疫疾病的治疗和研究。这篇文章旨在报告一种新型的TCR抗原发现方法,即抗原肽的TCR映射(TCR mapping of Antigenic Peptides, TCR-MAP),以填补这一研究空白。 论文来源 这篇文章由Ayano C. Kohlgruber、Mohammad H. Dezfulian...

空间分布的巨噬细胞群体预测结肠癌的不同结果

空间分布的巨噬细胞群体预测结肠癌的不同结果

空间隔离的巨噬细胞群体预测结肠癌的不同结果 引言 巨噬细胞是组织中的前哨免疫细胞,执行多种功能,包括病原防御、抗原呈递、吞噬死亡细胞以及分泌驱动组织修复的信号。在肿瘤中,巨噬细胞的渗透常常意味着病人预后不良。因此,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为潜在的癌症治疗靶点受到了广泛关注。然而,目前针对TAMs的单一药物(如CSF1通路抑制剂)在对抗实体肿瘤方面显示出极小的疗效,这可能是因为这些疗法忽视了巨噬细胞的异质性。显然,需要更好地理解巨噬细胞的分子和功能多样性,以便合理地在癌症治疗中对巨噬细胞进行靶向治疗并预测临床结果。 论文信息 本文由Magdalena Matusiak等人撰写,来自斯坦福大学病理学系、生物医学信息学研究中心、生物医学数据科学系、生物工程系、微生物学和免疫学系、发育生物学系...

识别UK Biobank中与自杀未遂相关的行为和生理风险因素

研究背景: 自杀是全球性的公共卫生挑战,但关于行为因素和生理因素与自杀企图(suicide attempts,SA)之间的关系仍然存在很大的不确定性。以往的研究往往集中于有限的假设因素,如精神疾病(如抑郁症)、个性和心理特征(如绝望感)以及社会和家庭因素(如低社会支持和生活压力)。这样的狭隘视角可能导致其他风险因素被忽视。为了填补这些研究空白,本研究团队开展了大规模的种系统分析和孟德尔随机化分析,以确定英国生物银行数据集中可能与SA相关的行为和生理风险因素。 研究来源: 此论文由以下研究人员撰写:Bei Zhang、Jia You、Edmund T. Rolls、Xiang Wang、Jujiao Kang、Yuzhu Li、Ruohan Zhang、Wei Zhang、Huifu Wang...

双向表观遗传编辑揭示基因调控层次

双向表观遗传编辑揭示基因调控的层次结构 背景和研究动机 在人类基因组中,非编码元件如增强子(enhancer)在基因调控中的作用已被广泛认知。然而,目前常用的CRISPR干扰方法在研究非编码元件和遗传相互作用方面仍存在一些局限性。主要是因为传统的CRISPR方法,如CRISPR干扰(CRISPRi)和CRISPR激活(CRISPRa),仅能一次性进行单个位点的编辑。这限制了研究人员对基因调控网络中相互作用的深入理解。因此,本研究致力于开发一种可以双向编辑表观遗传特性的系统,以解决这些问题。 来源和作者信息 这篇题为”Bidirectional Epigenetic Editing Reveals Hierarchies in Gene Regulation”的研究论文,发表于《Nature ...

UK Biobank的原则性提炼揭示了人类变异的潜在结构

在本报告中,我们详细评估了一篇刊登于Nature Human Behaviour杂志的科研论文,标题为《原则性提炼英国生物库表型数据揭示人类变异的潜在结构》。该研究由Caitlin E. Carey、Rebecca Shafee、Robbee Wedow等负责,在线发表时间为XX年XX月XX日,出处为https://doi.org/10.1038/s41562-024-01909-5。 研究背景和意义 随着公共和私人对大规模数据收集和整合的投资,近年来出现了称为生物库的数据仓库,将健康成果与成千上万个个体的生物样品关联起来。生物库包含丰富而详细的从电子健康记录(EHR)、自报调查措施、实验室检验和体力及认知评估中提取的数千个变量。尽管这些庞大的资源现在推动了人类健康和疾病的发现,但数据的广度...

多重脑脊液蛋白质组学识别阿尔茨海默病诊断和预测的生物标志物

阿尔茨海默病诊断和预测的脑脊液蛋白质组学研究 背景与研究目的 阿尔茨海默病(AD)是一种导致记忆丧失和认知能力下降的神经退行性疾病,目前全球范围内仍无有效的治愈方法。传统上,AD的病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)斑块和tau蛋白神经原纤维缠结。然而,这些特征仅反映了AD复杂病理过程的一部分,未能全面揭示其生物学基础。近年来,针对Aβ和tau的疾病修正治疗效果不佳,这进一步突显了扩展AD生物标志物研究的重要性。为了准确诊断和预后AD,尤其是在疾病早期阶段,识别更多高性能生物标志物是至关重要的。 论文来源与作者 本文发表于《Nature Human Behaviour》杂志,题为“Multiplex cerebrospinal fluid proteomics identifies biomar...