独特的Foxp3棕榈酰化通过棕榈酰转移酶调控Tregs的功能 免疫调节T细胞（Tregs）在维持机体免疫稳态和防止免疫过度应答中起着关键作用。作为抑制免疫反应的重要角色，Tregs有助于维持免疫耐受，从而防止自身免疫疾病的发生。然而，在肿瘤微环境（TME）中，Tregs通过多种机制削弱效应细胞的活性，从而促进肿瘤的发生和发展。Foxp3（叉头框蛋白P3）是Tregs关键的转录因子，其表达对于Tregs的发育和功能至关重要。众所周知，Foxp3可以通过多种翻译后修饰（包括磷酸化、泛素化、糖基化和乙酰化）被调控，但棕榈酰化这一翻译后修饰是否在生理条件和TME中调控Foxp3的功能仍未知。 研究背景与目的 棕榈酰化是一种可逆的脂质翻译后修饰，通过硫酯键将16个碳的棕榈酰基添加到蛋白质的半胱氨酸残基...

本报告基于以下文章所述研究：“neutrophil–macrophage communication via extracellular vesicle transfer promotes itaconate accumulation and ameliorates cytokine storm syndrome”，由Haixia Kang、Ting Liu、Yuanyuan Wang、Wenjuan Bai、Yan Luo 和 Jing Wang编写，发表在2024年的 “cellular & molecular immunology” 杂志上。文章主要探讨中性粒细胞通过细胞外囊泡与巨噬细胞的交流来促使乙酰丙酸积累，从而缓解细胞因子风暴综合征（Cytokine Storm Syndrome...

Eomesodermin在NK细胞发育过程中通过调控KLF2和T-bet的时空机制 一、研究背景 自然杀伤细胞（Natural Killer, NK）是免疫系统中重要的细胞，能够识别和杀灭肿瘤细胞及病原体感染的细胞。NK细胞的生成和发育依赖于一系列特异性受体的逐步获取，这一过程中受到多种转录因子的严格调控，包括T-box转录因子家族中的Eomesodermin（Eomes）和T-bet。然而，Eomes在NK细胞发育中的具体时空调控机制尚不清楚。 Eomes和T-bet是NK细胞发育和功能的重要调控因子。Eomes主要表达于未成熟的NK细胞，影响NK细胞的早期谱系分化，而T-bet在成熟的NK细胞中起主导作用。现有研究表明，Eomes和T-bet可能在不同的发育阶段发挥不同的作用，但具体的调...

靶向树状细胞中的STING缓解银屑病炎症 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，主要由树状细胞（dendritic cells, DCs）和T细胞的异常激活引起，最终导致细胞因子如白介素（IL）-23和IL-17A的增加。已知cGAS-STING路径在银屑病炎症中起关键作用，但cGAS-STING信号在DCs中的具体角色尚不清楚。 本文的研究由来自多所著名机构的学者合作完成，包括上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海中医药大学附属曙光医院、广州中山大学附属第一医院等单位，研究结果发表在2024年的Cellular & Molecular Immunology期刊上（DOI: 10.1038/s41423-024-01160-y）。研究团队主要成员包括Xiaoying Sun、Liu Li...

本文旨在探讨眼科领域内的组织驻留巨噬细胞——玻璃体巨噬细胞（简称“hyalocytes”）的发育渊源、生物学特性和与眼部疾病的相关性。眼部是一个高度特化的感觉器官，包含作为中央神经系统一部分的视网膜，以及透明的玻璃体等非神经部分，确保眼球的稳定和清晰的光学轴线。本研究利用基因工程小鼠、胚胎及成体标记方法，以及多彩的免疫荧光标记和共聚焦激光扫描显微镜，全面揭示了发育和成年期间小鼠hyalocyte种群的特点。 研究证实，小鼠hyalocytes表达多种已知的髓系细胞标记物，与视网膜微胶质相比，显示出独特的免疫表型。胚胎脉冲标记揭示了小鼠hyalocytes的卵黄囊衍生起源，其前体在产前植入发育中的眼睛。最终，通过产后标记和异体瘤实验确定，hyalocytes具有持久性，依赖于CSF1R（col...

人类小胶质细胞中形态特异性的钙信号特性研究 背景与研究目的 小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的主要免疫细胞，参与几乎所有的生理和病理过程，包括发育、突触传递、神经可塑性、睡眠、创伤、胶质母细胞瘤和神经退行性疾病等。此外，小胶质细胞通过感应危险相关分子模式(DAMPs)和病原相关分子模式(PAMPs)来监测其微环境。小胶质细胞通过表达大量编码不同膜受体的基因（称为“小胶质细胞感受体组”），检测胞内钙离子浓度变化，从而触发细胞因子和其他炎症因子的生成和释放，以及细胞增殖、分化、迁移和吞噬作用。在小鼠模型中，小胶质细胞的钙瞬变信号与神经网络活动密切相关，具有明显的空间分区特性。然而，人类小胶质细胞的钙信号特性仍然未知，且多数研究局限于培养的原代细胞或诱导多能干细胞（iPSC）衍生的小胶质样细胞。...

饱和脂肪酸对脑功能的研究 背景介绍 肥胖和代谢综合征是当前全球健康的一大挑战。大量研究表明，过量食用富含饱和脂肪的饮食会导致肥胖，并伴随着一系列代谢并发症，如胰岛素抵抗和糖尿病。然而，肥胖不仅影响身体健康，还可能对大脑功能产生较大影响。已有动物模型研究表明，饮食诱导的肥胖（DIO）会引发海马区的代谢改变、突触功能障碍以及学习和记忆过程的损害[1-3]。令人惊讶的是，人类短期摄入高脂高糖饮食（仅四天）也足以显著损害海马依赖的学习和记忆。 肥胖通常伴随低度炎症状态，在大脑中，DIO触发的神经炎症尤为显著。这种炎症过程牵涉小胶质细胞（微胶质）的活化，即微胶质增生（microgliosis）。尽管文献中关于DIO诱发的神经炎症存在争议，部分研究报告显示某些脑区如海马和皮层未出现明显的细胞因子过表达[...

脑外伤后肠道微生物群对白质修复的作用研究——《Journal of Neuroinflammation》分析 引言 每年，美国约有170万人经历创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury, TBI），其中超过500万人面临与TBI相关的残疾问题。这些非致命性TBI每年在美国的总体健康成本估计超过400亿美元。创伤性白质损伤（White Matter Injury, WMI）被认为是TBI幸存者长期认知功能障碍的主要原因。研究表明，髓鞘在中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）中的再生主要依赖于少突胶质细胞前体细胞（Oligodendrocyte Lineage Cells, OLCs）的新生。而在TBI发生后成熟的少突胶质细胞（Oligodend...

《Journal of Neuroinflammation》2024年重要研究解读：Park7/DJ-1缺失对小胶质细胞激活的影响 学术背景 帕金森病 (Parkinson’s Disease, PD) 是第二常见的神经退行性疾病，其主要特征是α-突触核蛋白 (α-synuclein) 的积累和多巴胺能神经元的渐进性丧失。老龄化是PD的主要风险因素，但环境因素如农药暴露和感染也被认为促进了PD的发病和进展。最近的研究表明，小胶质细胞（microglia）在PD的早期阶段和病理解剖学（如黑质(SUBstantia Nigra)）中有激活的表现。然而，小胶质细胞在PD中的具体作用仍未完全阐明。 为了更好地理解小胶质细胞在PD中的作用，本研究使用了Park7/DJ-1基因缺失的模型。Park7基因...

基于单细胞和空间转录组学的小鼠脓毒症相关脑病研究 背景 脓毒症致死的器官功能紊乱，与感染引起的宿主反应失衡有关，全球死亡率高。最新研究表明，脓毒症导致大脑功能受损，称为脓毒症关联脑病(SAE)。SAE的症状包括意识改变、认知障碍和神经失调，导致较高死亡率和长期神经损伤。尽管研究了氧化应激、细胞因子增多等机制，SAE的具体病理生理学不明，亟需进一步研究。单核细胞RNA测序(snrna-seq)对繁杂细胞异质性的切割有助于疾病单细胞标志的发现。然而，传统的转录组学方法在组织解离过程中忽略了空间信息，限制了对组织损伤炎症细胞招募机制的理解。空间转录组学则提供了在组织切片中评估基因表达的手段，能够保留组织原位的空间信息。 论文来源 本研究由朱艳艳、张茵为共同第一作者，赵平森为主要联系人，该研究发表于...