脊髓组织源外泌体在神经炎症中的表征

实验自身免疫性脑炎中脊髓组织源性细胞外囊泡的表征 引言 多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的慢性脱髓鞘疾病,目前其病因和预测疾病进展的方法仍在研究之中。实验性自身免疫性脑炎(EAE)是MS的小鼠模型,在该模型中,由佐剂活化的髓鞘反应性T细胞会攻击寡dendroglia细胞,导致脊髓和视神经前部出现神经炎症。 细胞外囊泡(EVs)是由所有细胞释放的一类膜包裹的颗粒,能够双向穿过血脑屏障。EVs在健康和疾病状态下具有多种功能,如细胞间通讯、物质转运和免疫调节。因此,EVs在MS和EAE研究中引起了极大关注,被视为潜在的血浆生物标记物和治疗载体。然而,目前对疾病相关的EVs在CNS中的变化了解甚少。为了解决这一空白,我们分析了在诱导EAE前以及诱导后的第16天和第25天,小鼠脊髓源性...

CD36通过调控TRAF5-MAPK信号通路的作用防止脑损伤引起的白质损伤

CD36通过调控TRAF5-MAPK信号通路的作用防止脑损伤引起的白质损伤

通过调节小胶质细胞极化的TRAF5-MAPK信号通路,CD36抑制缓解颅脑创伤后白质损伤 研究背景 颅脑创伤不仅会损伤灰质,也会导致严重的白质损伤。白质损伤会引起少突胶质细胞大量丢失,从而破坏髓鞘的生成和维持,干扰轴突代谢和神经可塑性的调节,最终导致严重的神经功能障碍。目前针对灰质损伤的治疗研究较多,而对白质损伤的研究则相对较少,这可能是导致临床治疗效果不佳的部分原因。炎症反应是颅脑创伤后继发损伤的主要病理过程,激活的小胶质细胞在其中扮演着关键角色。小胶质细胞的活化伴随着表型的极化,可分为促炎和抗炎两种主要表型。促炎表型的小胶质细胞可释放大量炎性因子,加重神经损伤;而抗炎表型的小胶质细胞则有利于神经修复。因此,调节小胶质细胞表型极化有望成为治疗白质损伤的潜在新策略。 CD36受体在许多中枢神...

碳水化合物来源和数量对小鼠中枢神经系统中caspase-1活性的性别依赖性影响

碳水化合物来源和数量对小鼠中枢神经系统中caspase-1活性的性别依赖性影响 研究背景 随着全球老龄化的加剧,认知障碍和痴呆症的发病人数急剧增加,其中阿尔茨海默病是最常见的老年痴呆形式。研究表明,糖尿病等代谢失调现象与认知功能下降风险增加有关。慢性炎症、氧化应激与免疫细胞激活是其中的关键因素,这一系列反应均与饮食紧密相关。已有研究显示性激素能够调节新陈代谢和免疫过程。基于此,Rasa Valiauga及团队认为长期饮食因素的变化可能会通过调节炎症小体的活动来影响神经系统功能,且这一表型可能是性别依赖的。 研究来源 本研究由Rasa Valiauga、Sarah Talley、Mark Khemmani等人共同完成,成果发表在《Journal of Neuroinflammation》(20...

衰老过程中小胶质细胞经历性别差异的转录和代谢重编程

神经炎症中的小胶质细胞在衰老过程中的代谢和性别差异 研究背景 衰老是神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)和帕金森病的重要风险因素,即使是健康的衰老也伴随着认知功能的下降。此前的研究表明,小胶质细胞会在衰老过程中发生性别差异性变化,因此了解小胶质细胞在衰老过程中的功能变化及其在男女中的差异尤为重要。小胶质细胞作为大脑的常驻巨噬细胞,起着维持大脑稳态、清除碎屑和损伤修复等重要功能。在脑衰老过程中,它们可能出现功能异常,并被认为是神经退行性疾病发展的一个关键因素。 论文信息 本研究由Seokjo Kang等人完成,于2024年发表在Journal of Neuroinflammation杂志上,题为”Microglia undergo sex-dimorp...

外周神经损伤后巨噬细胞在条件性损伤增强再生中的作用

#巨噬细胞对外周神经再生的关键性研究 背景与研究目的 自20世纪90年代以来,研究发现巨噬细胞在外周神经再生中起到了促进作用,并在条件性损伤(Conditioning Lesion, CL)响应中尤为重要。在坐骨神经损伤后,巨噬细胞会积聚在损伤部位,损伤部位远端的神经和被切除的背根神经节(Dorsal Root Ganglia, DRG)中。巨噬细胞的反应来源于常驻巨噬细胞和招募的单核细胞衍生的巨噬细胞(Monocyte-Derived Macrophages, MDMs)。然而,在哪些部位和哪类巨噬细胞群体在神经再生中起关键作用,依然是待解决的问题。因此,本文作者通过一系列实验探讨了不同类型巨噬细胞在CL增强的神经再生中的作用。 作者与机构 这篇论文的作者是Aaron D. Talsma,...

单细胞转录组分析揭示CCR5过表达的间充质干细胞对自身免疫性葡萄膜炎的保护作用

CCR5过表达间充质干细胞对实验性自身免疫性葡萄膜炎的保护作用 背景介绍 葡萄膜炎是一种严重威胁视力的眼部炎症性疾病,可能导致白内障、青光眼、玻璃体混浊、视网膜脱离和视网膜血管异常等后遗症。这种疾病在全球范围内广泛存在,其中一种形式是自身免疫性葡萄膜炎(Autoimmune Uveitis,简称AU),在人类中是工业化国家中第四大导致严重视力损失的原因。这类疾病通过多种病理机制发挥作用,并在不同疾病中表现出多种特征。 为进一步了解葡萄膜炎的发病机制,研究人员一直以来采用实验性自身免疫性葡萄膜炎(Experimental Autoimmune Uveitis,简称EAU)动物模型来研究这种疾病。1988年起,研究者通过视间光受体类视黄醇结合蛋白(Interphotoreceptor Retin...

小胶质细胞pdcd4缺失通过促进daxx介导的pparγ/il-10信号传导减轻与神经炎症相关的抑郁症

微小胶质细胞PDCD4缺失通过促进DAXX介导的PPARγ/IL-10信号传导减轻神经炎症相关的抑郁 背景介绍 近年来,神经炎症过程已被证明与包括精神分裂症、抑郁症和焦虑症在内的多种精神疾病有关。这些疾病的一个共同特征是大脑中促炎和抗炎过程的失调。累积证据表明,炎症因子如白介素(interleukin, IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)等参与了情感障碍的病理过程。然而,尽管大量研究关注了促炎因子在抑郁症中的作用,但抗炎因子及其在促炎和抗炎因子之间失衡中的机制仍需进一步探讨。 炎症刺激对大脑中的常驻巨噬细胞——小胶质细胞特别敏感。小胶质细胞在应激状况下会被激活,并通过依赖活动的突触修剪参与到情感行为的调节中。周围脂多糖(...

人类脑出血后血肿周围水肿过程中免疫细胞的单细胞RNA测序研究

单细胞RNA测序揭示出血性脑卒中后脑周水肿免疫景观的演变 研究背景 脑出血性中风(ICH)是全球健康威胁之一,以其高残疾率和死亡率而闻名。ICH所导致的次生脑损伤中,围血肿水肿(PHE)的形成是其致命性的重要因素。然而,PHE的具体病理生理机制尚不完全清楚。本研究目的在于详细描绘人类PHE组织中的免疫细胞群体的转录概况,并探索不同类型免疫细胞在显微层面的差异。 论文来源 论文由张鹏、高丛等共同撰写,由Daojing Li负责通讯,论文来自Jining Medical University附属医院。该论文发表于2024年的Journal of Neuroinflammation,DOI为10.1186/s12974-024-03113-8。 研究方法及流程 该研究共纳入9名基底节ICH患者,根...

新生儿呼吸道感染导致脑干的神经炎症

新生儿呼吸道感染导致脑干神经炎症 研究背景介绍 呼吸道感染是新生儿中最常见的疾病和发病率原因之一。在急性期,感染已知会引起广泛的外周炎症。然而,这种炎症对控制呼吸的关键神经中枢的影响尚未被充分探索。此研究利用一个已经被详细描述的模型,研究了新生儿呼吸道感染对髓延脑(medulla oblongata)的急性反应,髓延脑中包含了关键的呼吸区域。 论文来源介绍 这篇论文由Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Jobling, Jay C Horvat, 和 Melissa A Tadros 等人撰写。作者隶属于澳大利亚Newcastle大学的School of Biomedical ...

结节性硬化症综合症中源自内侧肿胚的中间神经元存在GABA能调节功能受损和发育不成熟

海马回神经元 - 癫痫和精神疾病背后的破坏性力量 背景介绍 结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex,TSC)是一种复杂的多系统遗传性疾病,表现出在大脑、皮肤、心脏、肾脏等多个器官中随年龄增长出现病灶。临床上,TSC表现为癫痫、精神发育障碍等一系列症状。TSC由TSC1或TSC2基因的功能丧失突变引起,这两个基因分别编码Hamartin和Tuberin蛋白。突变会导致TSC1-TSC2复合体功能失调,从而激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路。这一通路的过度活化已被证实与多种遗传性和获得性癫痫有关。 gaba-能中间神经元在维持神经回路的平衡、兴奋-抑制调控,以及认知功能的调节中扮演着重要角色。在TSC中,gaba-能神经元的功能障碍被认为是导致网络活动紊乱和相...