β-谷甾醇通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路缓解神经性疼痛 背景介绍 神经性疼痛是临床上常见且难以治疗的一类慢性疼痛，其病因复杂且尚未完全明了。研究表明，神经炎症是导致慢性神经性疼痛的主要原因之一。小胶质细胞是中枢神经系统内的常驻免疫细胞，在正常情况下，它们通过分泌神经营养因子参与神经元的发育和维持。然而，在神经微环境稳态遭受外界刺激影响时，小胶质细胞会发生极化，产生两种不同的表型：经典激活的 M1（促炎）表型和交替激活的 M2（抗炎）表型。神经损伤后，小胶质细胞的 M1 极化会导致炎症反应增强、诱发神经痛。因此，通过调控小胶质细胞的极化状态成为缓解神经性疼痛的新策略。 TLR4/NF-κB 信号通路是已知的经典炎症信号通路，激活 TLR4 及其下游的 MyD88、IκB 激酶（IKK...
研究概览及背景 随着全球老龄化进程的加速，缺血性脑血管疾病的发病率也在显著上升。65岁以上的老年人特别容易出现脑缺血引起的认知下降，导致慢性脑供血不足（Chronic Cerebral Hypoperfusion，CCH）成为引发认知障碍和血管性痴呆（Vascular Dementia，VAD）的主要原因。根据文献记载，VAD已成为北美和欧洲第二大常见的痴呆原因，占比约为15%至20%；在亚洲，大约30%的痴呆病例由VAD引起。因此，深入研究CCH引起的记忆功能障碍并寻找有效的治疗靶点，对于公共健康具有重要意义。 现有研究已表明，长期的脑血流量不足会激活炎症反应、氧化应激和神经退行性变，导致神经细胞损伤的发生。内质网（Endoplasmic Reticulum，ER）是重要的细胞器之一，参与...
背景介绍 无菌性神经炎症（sterile neuroinflammation）是驱动多种神经系统疾病的重要因素。髓鞘碎片是受损髓鞘在多种神经系统疾病（如中风、脊髓损伤（SCI）、多发性硬化（MS）、创伤性脑损伤（TBI）和神经退行性疾病）脱髓鞘过程中释放的物质，能够作为炎症刺激物激活先天免疫细胞，进而在疾病进展过程中促进炎症反应。然而，目前仍不清楚髓鞘碎片如何触发先天免疫和神经炎症的机制。 本文作者探讨Lysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34轴在髓鞘碎片引起的神经炎症中的关键作用。前人研究已证实髓鞘碎片诱导小胶质细胞激活和促炎细胞因子表达依赖其脂质成分Lysops。本文旨在阐明髓鞘碎片通过Lysops-gpr34轴激活小胶质细胞的具体机制及其在动物模型中的实...
BAG6限制胰腺癌进展机制研究报告 研究背景 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）预后极差，中位生存期仅为6个月，亟需新的治疗方法。近年来，研究发现肿瘤细胞释放的胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）在胰腺癌进展中起重要作用。EVs是由细胞分泌的磷脂双层纳米颗粒，携带着分泌细胞的蛋白质和RNA等生物分子，通过与表面受体/配体相互作用或被受体细胞内化，影响癌细胞和肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中的细胞信号通路。然而，引导EV功能的驱动基因、EV受体细胞及其对EV摄取的细胞反应仍未明晰。本文主要研究BCL-2相关抗原6（BAG6）这种调控EV生成的基因在癌症进展中的作用。 论...
通过进食时间调整肠道昼夜节律缓解胃肠道炎症的研究 背景资讯 肠道昼夜节律基因表达在炎症性肠病（IBD）患者的活检中已被观察到受损。昼夜节律的破坏，如在轮班工人中发生的那样，已被证明与胃肠道疾病，包括IBD的风险增加有关。具体到肠道，上皮细胞中的昼夜节律钟被认为通过调节微生物组来平衡胃肠道的稳态。然而，肠道昼夜节律在IBD中的作用尚未完全揭示。 最近的研究表明，通过限定时间的进食能够改善代谢健康和炎症，并影响肠道微生物群。因此，研究团队假设通过进食时间调整肠道昼夜节律有望影响IBD的发展和进程。 论文来源 此项研究由Technical University of Munich和University of Surrey的研究人员合作完成，包括Yunhui Niu、Marjolein Heddes...
论文报告 研究背景 髓源性抑制细胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells，简写MDSCs）是肿瘤免疫抑制的主要驱动因素。由于这些细胞的发展和免疫抑制功能直接影响抗肿瘤免疫反应，因此对其机制的理解能提供新的治疗靶点，进而改善抗肿瘤免疫力。在预临床小鼠模型中，研究发现Exportin 1（简称XPO1）的表达在肿瘤MDSCs中上调，该上调是由IL-6诱导的STAT3激活在MDSCs分化过程中引起的。阻断XPO1可以将MDSCs转变为激活T细胞的中性粒细胞样细胞，增强抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长。本研究旨在探讨XPO1在MDSCs分化和抑制功能中的关键作用，并利用这些发现为重新编程免疫抑制性MDSCs提供新的治疗靶点。 论文来源 本文由Saeed Daneshmandi...
序言 慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指肾脏结构长期受损，导致肾功能逐渐丧失的一种疾病。目前全球成年人约有10%受到CKD的影响，每年约造成120万人死亡。肾纤维化是CKD的病理表现之一，其特征是成纤维细胞的激活和肾间质中细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的积累。尽管在CKD患者的治疗上已取得显著进展，如使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、新型钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂，这些疗法均只具有间接的抗纤维化效果，且没有特定的抗纤维化药物。 研究背景 管理肾纤维化是一项极具挑战性的任务，因为肾脏疾病中的复杂信号冗余和多样化的细胞反应显著提升了治疗的难度。肾纤维化通常伴随由巨噬细胞主导的免疫应答...
学术背景与研究问题 在抗病毒疗效研究中，I型干扰素(IFN-I, type I interferon) 由于其广谱的抗病毒特性被广泛应用于临床。然而，IFN-I 的具体信号机制和其调控方式仍然复杂且未完全揭示。有鉴于此，专家们开始注意到可能存在的更深层次的调控机制，比如SUMO化修饰及去SUMO化酶的作用。本研究的特别之处在于揭示了SENP6在IFN-I抗病毒活性调节中的作用。SENP6并不影响病毒诱导的IFN-I的产生，而是调整了IFN-I激活的信号通路，特别是通过去SUMO化调节USP8及其对IFNAR2的作用。这一研究试图解决在病毒感染过程中，SENP6对IFN-I信号激活是否有调控作用，以及该调控机制的生物化学基础。 研究源来源 该研究由Jing Guo, Hui Zheng和Sid...
IRF1在受诱变应激下的转录激活调节放射辐射引发的细胞死亡和炎症反应之研究 背景介绍 近来，多组学研究揭示了结构细胞（structural cells）在免疫调节中的关键角色，但其机制尚未清晰。基于此，该研究主要探究了经受电离辐射、细胞毒性化学物质和SARS-CoV-2病毒感染时，干扰素调节因子1（IRF1）的转录激活如何决定结构细胞的命运，并且调控结构细胞与免疫细胞之间的通讯。 研究来源 此篇论文由Fenghao Geng、Jianhui Chen、Bin Song等作者联合完成，作者分别来自四川大学、苏州大学和成都医学院等研究机构，并将发表于2024年的《Cellular & Molecular Immunology》期刊。 研究目的 该研究旨在揭示IRF1在响应电离辐射后所带来的转录激...
独特的Foxp3棕榈酰化通过棕榈酰转移酶调控Tregs的功能 免疫调节T细胞（Tregs）在维持机体免疫稳态和防止免疫过度应答中起着关键作用。作为抑制免疫反应的重要角色，Tregs有助于维持免疫耐受，从而防止自身免疫疾病的发生。然而，在肿瘤微环境（TME）中，Tregs通过多种机制削弱效应细胞的活性，从而促进肿瘤的发生和发展。Foxp3（叉头框蛋白P3）是Tregs关键的转录因子，其表达对于Tregs的发育和功能至关重要。众所周知，Foxp3可以通过多种翻译后修饰（包括磷酸化、泛素化、糖基化和乙酰化）被调控，但棕榈酰化这一翻译后修饰是否在生理条件和TME中调控Foxp3的功能仍未知。 研究背景与目的 棕榈酰化是一种可逆的脂质翻译后修饰，通过硫酯键将16个碳的棕榈酰基添加到蛋白质的半胱氨酸残基...