非侵入性迷走神经刺激在自发性蛛网膜下腔出血中的安全性和可行性研究
非侵入性迷走神经刺激在自发性蛛网膜下腔出血中的应用：一项随机安全性和可行性研究报告
自发性蛛网膜下腔出血（SAH）通常会伴随严重的闪电样头痛，患者通常描述为“有生以来最严重的头痛”。绝大多数患者（90%）在重症监护病房（ICU）期间持续存在严重的头痛，并且超过三分之一的患者在脑损伤后多年仍持续头痛，从而严重影响其生活质量。目前，对于这些患者的有效治疗或指南非常缺乏，对镇痛药物有效性的评估数据也很少。由于缺乏有效的疼痛管理方法，临床医生往往依赖阿片类药物来缓解疼痛，而阿片类药物的副作用和成瘾风险已成为美国阿片类药物滥用的主要原因之一。此外，阿片类药物可能对患者的神经状态产生不利影响，包括改变意识水平，这对于SAH患者来说尤其危险。因此，临床医生试图避免或尽量减少阿片类药物的使用，寻找多模式治疗方法以减少阿片类药物的使用并提供足够的疼痛控制成为一个关键需求。
非侵入性迷走神经刺激（NVNS）已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗偏头痛和簇集性头痛，并已被证明是安全且耐受性良好的。然而，在SAH患者中的安全性尚不明确。最近的研究表明，NVNS在缺血性中风患者中是安全的，但仅包括8名颅内出血患者，没有明确说明是否包括SAH患者。SAH引发全身炎症反应综合征、可能导致皮层扩散性缺血和血脑屏障的破坏，这些机制被认为与SAH患者的头痛和继发性脑损伤的病理生理有关。NVNS有潜力减轻这些路径所带来的伤害。
研究来源
这篇题为“非侵入性迷走神经刺激在自发性蛛网膜下腔出血中的应用：一项随机安全性和可行性研究”的论文由Tania Rebeiz等人撰写，作者分别来自位于纽约的North Shore University Hospital、South Shore University Hospital和Lenox Hill Hospital的神经外科部门。这篇论文发表在《Brain Stimulation》期刊上，2024年4月18日在线公开。
研究方法和流程
研究设计
该研究以多中心、随机、双盲试验设计，旨在评估NVNS在治疗自发性SAH患者头痛中的安全性、可行性及有效性。患者从2019年10月30日到2022年6月20日间在三个医院招募，该试验遵循良好临床实践和赫尔辛基宣言的标准，研究方案获得Northwell Health机构审查委员会批准。
参与者
纳入标准包括年龄在18至75岁之间，因严重头痛住院或视觉模拟量表（VAS）评分为7或以上，诊断为动脉瘤性或围中脑SAH的患者。在纳入和整个研究期间，患者能够表达其疼痛评分。排除标准包括迷走神经刺激禁忌症、当前酗酒或物质成瘾史、慢性阿片类药物使用史、心脏传导阻滞或心室心律失常史。
随机化与掩码
患者按1:1比例随机分配到治疗组和假刺激组。使用变量块设计进行随机化，设备通过序列号标记进行分配。活跃设备和假设备在设计、颜色和操作上没有差别，假设备不产生电刺激信号。未盲研究助理负责随机化患者，并记录参与者和设备序列号。医疗团队和患者不知情具体设备以确保盲法。
流程
使用GammaCore®（NVNS；ElectroCore, Inc.），这是一种FDA批准的用于簇头痛和偏头痛的手持神经刺激装置。它通过颈部皮肤表面两个电极提供非侵入性经皮电流。研究助理提供设备并指导患者使用，刺激强度（0至40 a.u.）可调。每次“刺激”会话持续2分钟，然后自动关闭。
患者被通知可能在刺激过程中感到不适，刺激设备由护士或临床医生在特定时间提供，监测患者的生命体征和头痛强度。所有患者持续进行监测，任何血压或心率异常时会中止刺激。疼痛强度通过0到10的视觉模拟量表（VAS）进行测量，记录刺激前后的变化。
结果
安全性和可行性
研究共筛选了120名参与者，最终40人入组并随机分配到治疗组（19人）或假刺激组（21人）。结果表明，NVNS组在刺激后的收缩压显著下降（p=0.02），但与假刺激组比较无显著差异（p=0.68）。心率和舒张压在各组内和之间没有显著变化（p>0.05）。没有患者在刺激过程中出现神经恶化或与设备相关的严重不良事件。
药物和疼痛结果
基线时，活跃组的平均吗啡当量剂量（MED）为14.69 mg，假刺激组为14.50 mg。NVNS组7天和14天的平均MED分别下降了10%和15%。头痛强度在活跃组显著降低（p<0.001），假刺激组无显著变化（p=0.21）。
探索性终点
住院时间方面，NVNS组的中位数住院天数为16天，假刺激组为18天。NVNS组新发脑梗死的发生率为5.6%，而假刺激组为23.8%。
讨论和结论
本研究表明NVNS在SAH患者中是安全且可行的，其显著减少了头痛强度，并且表现出降低阿片类药物使用的趋势。未来需要更大样本的随机对照试验来进一步验证其有效性和神经保护作用。NVNS在SAH中的应用值得进一步研究，其在减少疼痛方面具有潜在临床价值，且可能改善患者的生活质量。该设备的高安全性（已用于偏头痛和簇集性头痛治疗）使其成为一种可行的疼痛管理方法。
虽然研究结果初步显示了NVNS的安全性和有效性，但需要进一步的、规模更大的研究以全面评估其在SAH患者中的应用效果。