肌原纤维肌病和远端肌病患者的临床、组织病理学和遗传特征

2024-08-08 Thu
临床、组织病理和遗传特征研究：意大利网络中肌原纤维和远端肌病患者的经验背景与研究动机肌原纤维肌病（Myofibrillar Myopathies，简称MFM）和远端肌病（Distal Myopathies，简称DM）是病理表现复杂的一组罕见病，两者因致病基因众多以及诸多尚未分子确定的疾病实体和症状重叠而使诊断过程极为复杂。因此，本研究旨在对受MFM和DM影响的大型患者群体进行表征，识别这些疾病中最重要的诊断和预后方面。本研究由Sara Bortolani等多位学者撰写，涉及意大利多家科研机构，发表于Neurology®期刊（2024年）。
研究来源本文由Sara Bortolani, Marco Savarese, Gaetano Vattemi等多位学者撰写，主要来自意大利多个神经肌肉中心的数据。文章发表在Neurology®期刊2024年卷4期。
研究设计本研究是一项回顾性多中心全国性研究，纳入了具有肌原纤维肌病或临床上诊断为远端肌病的患者。通过意大利肌肉学协会的神经肌肉中心网络收集匿名化患者的人口统计、遗传、临床和组织病理数据。
研究流程本研究包括以下几个主要步骤：
1. 病人纳入标准和排除标准：
- 纳入标准包括：通过经验丰富的肌病病理学家评估的病理诊断MFM，具有已知致病变异基因的患者，以及临床上表现为主要影响足部和/或手部的患者。
- 排除标准包括：面肩肱型肌营养不良症、肌强直性营养不良症或包涵体肌炎，及缺乏病史数据的患者。
数据收集和分析：
人口统计数据：包括性别、年龄等。
遗传与临床数据：致病基因、发病年龄和症状特征。
组织病理数据：肌肉活检、病理特征、酶活性和电生理学测试结果。
结果概述患者队列研究最终纳入了361名患者，比例中132名为MFM患者，298名为DM患者，69名患者被分类为DM-MP（远端肌病伴肌原纤维病理）。研究发现，MFM和DM的分子诊断率达到63%。
主要致病基因：
- MFM群体中主要致病基因为DES（30例）、MYOT（20例）和DNAJB6（18例），这些基因占到确诊病人的83%。
- DM群体中常见的致病基因为GNE（44例）和MYH7（23例），占确诊病例的47%。
临床特征及功能状态发病年龄：
- MFM患者总体上表现出较晚的发病年龄（平均44.7岁），而DM患者发病相对较早（平均34.6岁）。某些基因的变异如MYH7和DYSF往往在25岁前发病，而MYOT相关的患者则较晚。
首发症状：
- 30%的MFM患者最初表现为下肢远端无力，29%表现为下肢近端无力。心脏症状如心肌病在5%的患者中最初出现。
- 在DM患者中，最大比例的患者（65%）报告下肢远端无力。
关节挛缩与其他体征：
- 关节挛缩在MFM患者中占19%，而在DM患者中占21%。肩甲骨外翼较常见。球部症状和眼部症状较少见。
组织病理数据及辅助检测肌肉病理检测：
- 97名MFM患者中，80%的样本来自近端肌肉，55%的标本中检测到缘累型空泡（Rimmed Vacuoles，RVs）。
- 223名DM患者例中，41%的标本来自股外侧肌，43%的样本中检测到RVs。
肌酶水平：
- 患者中56%（167例）的肌酐激酶（CK）水平升高, 在DYSF和ANO5相关的远端肌病患者中CK水平显著升高。
心脏和呼吸系统受累情况心脏受累：
- 29%的MFM患者和16%的DM患者存在心脏受累，DES和MYH7基因变异与心肌病发展显著相关。结构性心肌病以扩张型心肌病为主。
呼吸系统受累：
- 25%的MFM和12%的DM患者表现出呼吸功能受损，30%需要非侵入性通气。
结论本研究系统描述了意大利MFM和DM患者的临床、组织病理和遗传特征，揭示了特定基因变异与心肺并发症或行动能力丧失之间的显著关联，对这些疾病的诊断和预后具有重要意义。研究结果表明，尽管表型变异较大，但仅五个基因就占据了大部分分子诊断病例，凸显了基因筛查在诊断中的重要性。建议在管理这些患者时，需具多学科协作，尤其对DES变异需格外关注，以预防严重的心脏并发症。
研究亮点通过系统集合多家医疗机构数据，本研究涵盖了迄今为止最大规模的肌原纤维和远端肌病研究群体。
强调了特定基因变异在疾病预后中的关键作用，为临床实践中的分子诊断提供了帮助。
提供了各阶段患者功能状态的详细数据，强调了系统性随访的重要性。
以上研究结果不仅极大地丰富了MFM和DM的病理特征库，同时也为未来的研究提供了重要的基线数据。