De nombreux scientifiques découvrent l’expansion du spectre phénotypique du syndrome de Bryant-Li-Bhoj

Contexte de la recherche

Le syndrome de Bryant-Li-Bhoj (BLBS) a été classifié par OMIM en 2022 (OMIM : 619720, 619721), causé par des variants germinaux des gènes H3.3 (H3F3A et H3F3B). Ce syndrome se caractérise par un retard de développement/déficience intellectuelle, des malformations craniofaciales, une anomalie du tonus musculaire et des anomalies neuroradiologiques. Cette étude est motivée par le fait que les caractéristiques cliniques de cette maladie n’étaient pas entièrement couvertes par la classification précédente, en particulier concernant les aspects phénotypiques du neurodéveloppement.

Source de la recherche

Cette étude a été réalisée conjointement par de nombreux scientifiques, dont Dana E. Layo-Carris, Emily E. Lubin, Annabel K. Sangree, affiliés à plusieurs institutions de recherche. L’article de recherche a été publié dans l’European Journal of Human Genetics (2024).

Contenu de la recherche

L’étude a analysé les données de 96 individus, dont 58 publiés et 38 non publiés, identifiant les variants faux-sens, synonymes et perte de terminaison causant la maladie, et a décrit en profondeur les phénotypes, en mettant l’accent sur les composantes neurodéveloppementales du BLBS. Un phénomène notable est l’hétérogénéité phénotypique même entre les individus porteurs du même variant. L’étude a exploré la relation entre les facteurs de sexe, les variants génétiques et la position des variants dans la protéine H3.3 avec l’hétérogénéité phénotypique, sans confirmer de corrélation génotype-phénotype précise, mais les résultats suggèrent que la position du variant et le gène affecté (H3-3A ou H3-3B) ont un impact plus important sur la gravité des différents phénotypes.

Méthodes de recherche

Ce travail de recherche comprend une série d’analyses statistiques et d’outils de visualisation, y compris l’encodage de diagrammes circulaires en langage R et la modélisation 3D de structures protéiques. Les données phénotypiques des patients ont été obtenues auprès de différentes institutions cliniques. L’analyse des données phénotypiques a été classée en plusieurs catégories, telles que la taille, le poids, l’état craniocérébral, les étapes du neurodéveloppement, etc. L’étude a pris en compte le stade de développement lors de la collecte des informations sur les patients et a adapté les définitions standards des phénotypes, comme le critère de surcroissance défini comme égal ou supérieur au 95e percentile.

Résultats de la recherche

L’étude a révélé des anomalies neuroradiologiques chez les patients BLBS, notamment un retard de myélinisation et une dysgénésie du corps calleux, accompagnées d’anomalies du tonus musculaire. L’étude souligne également l’existence d’une certaine hétérogénéité phénotypique, et que ces différences phénotypiques dues au sexe, aux gènes et aux sites de variants pourraient être causées par d’autres mécanismes moléculaires, tels que des changements dans la structure nucléosomique des variants H3.3 ou des altérations du code des histones entraînant une régulation génétique anormale.

Conclusion de la recherche

L’étude résume une compréhension approfondie et complète du BLBS, soulignant la nécessité de mener des études fonctionnelles ultérieures pour clarifier les facteurs influençant les différences phénotypiques, ainsi que les stratégies d’intervention thérapeutique future. De plus, l’importance du partage des données de performance des patients et de la collaboration mondiale des données est soulignée, ce qui favorisera la compréhension clinique de cette maladie rare et accélérera la fourniture de conseils diagnostiques pour les futures familles de patients.

Points forts de la recherche

• Découverte majeure : expansion du spectre phénotypique du BLBS, exploration approfondie des composantes neurodéveloppementales.
• Signification du problème résolu : clarification de plus de détails sur le BLBS en termes de neurodéveloppement, identification des caractéristiques phénotypiques non entièrement couvertes.
• Innovation méthodologique : application de l’encodage de diagrammes circulaires pour la visualisation dans l’analyse de l’hétérogénéité phénotypique, application innovante de la modélisation 3D des structures protéiques pour expliquer l’impact des variants.

Extension de la recherche

L’étude recommande un suivi à long terme et des évaluations multiples des patients BLBS pour comprendre pleinement leur trajectoire de développement et les caractéristiques neurodégénératives de la maladie. Elle appelle également au partage mondial des données et des informations sur les maladies rares, ce qui est crucial pour comprendre ces maladies et finalement apporter de l’espoir aux familles des patients.