Rapport de recherche sur les variations progressives cliniques et radiologiques multidimensionnelles chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et de l’atrophie corticale postérieure

Introduction

La maladie d’Alzheimer (Alzheimer’s Disease, AD) présente divers phénotypes, y compris des phénotypes typiques amnésiques et atypiques. L’atrophie corticale postérieure (Posterior Cortical Atrophy, PCA) est un phénotype atypique notable, principalement caractérisé par des déficits visuels et d’autres fonctions postérieures significatifs, contrastant avec l’Alzheimer amnésique typique. L’objectif principal de cette étude est de conceptualiser les similitudes et les différences cognitives et de volume cérébral entre la maladie d’Alzheimer et l’atrophie corticale postérieure (ainsi que d’autres variantes de la maladie d’Alzheimer) à travers un espace multidimensionnel progressif et transversal.

Origine de l’article

Cet article a été rédigé par le Dr Ruth U. Ingram, le Dr Dilek Ocal, le Dr Ajay Halai, le Dr Gorana Pobric, le Dr David M. Cash, le Dr Sebastian Crutch, le Dr Keir X. Yong et le Dr Matthew A. Lambon Ralph. Ces auteurs proviennent respectivement des départements de psychologie et de santé mentale de l’Université de Manchester, du Centre de recherche sur la démence (UCL), et de la division des sciences cognitives et cérébrales du MRC de l’Université de Cambridge. L’étude a été publiée dans la revue “Neurology” en 2024.

Processus de recherche

a) Processus de recherche détaillé:

1. Sélection de la population étudiée:

   • Cette étude est une recherche observationnelle transversale et monocentrique, menée à l’Hôpital National de Neurologie de Londres. Les participants incluent 93 patients atteints d’atrophie corticale postérieure (âge moyen de 59,9 ans, score MMSE de 21,2) et 58 patients atteints de la maladie d’Alzheimer (âge moyen de 57,1 ans, score MMSE de 19,7).

2. Collecte et appariement des données:

   • Les participants ont été appariés et analysés en fonction de leurs scores aux tests neuropsychologiques portant sur les fonctions visuelles, spatiales, mnésiques, langagières et exécutives, ainsi que sur les données d’IRM pondérées en T1 de haute résolution.

3. Analyse en composantes principales (Principal Component Analysis, PCA):

   • Une analyse en composantes principales a été utilisée pour extraire les dimensions de variation phénotypiques transdiagnostiques à partir des données neuropsychologiques détaillées. Cette méthode a identifié trois dimensions principales de variation : déficience cognitive générale, déficits de perception visuelle et dysfonctionnement visuospatial.

4. Morphométrie basée sur les voxels (Voxel-Based Morphometry, VBM):

   • La morphométrie basée sur les voxels a été utilisée pour explorer les associations entre ces phénotypes cliniques et les mesures structurelles. L’étude a trouvé que les variations de volume cérébral des patients atteints de PCA et d’AD se chevauchent sur ces dimensions.

b) Principaux résultats de l’étude:

1. Analyse des performances cognitives et des structures cérébrales:

   • L’analyse en composantes principales a extrait trois dimensions représentant 61,0% de la variance totale, reflétant respectivement la déficience cognitive générale, les déficits de perception visuelle et le dysfonctionnement visuospatial.
   • Dans l’espace multidimensionnel défini par l’atrophie corticale postérieure, les cas d’Alzheimer montrent des variations progressives et chevauchantes. Cela indique que les patients ne forment pas des catégories distinctes, mais présentent plutôt une variation graduelle.
   • L’analyse morphométrique basée sur les voxels combinée a révélé des diminutions de volume de la matière grise associées aux patients atteints de PCA et d’AD dans des régions du cerveau telles que le lobe occipital médian droit, le cortex occipital inférieur, le précunéus et le gyrus temporal supérieur.

2. Relation entre le volume cérébral et les facteurs cognitifs:

   • Les résultats indiquent que la diminution du volume de la matière grise est significativement corrélée aux performances des patients sur les dimensions de perception visuelle et cognitive. Plus spécifiquement, les facteurs de perception visuelle précoce sont significativement corrélés au volume de la matière grise dans le gyrus lingual droit, tandis que les facteurs cognitifs sont liés au gyrus angulaire gauche et au lobule pariétal supérieur.

c) Conclusion et signification:

1. Valeur scientifique et appliquée:

   • Cette étude propose une nouvelle conceptualisation des variantes de la maladie d’Alzheimer par la création d’un espace multidimensionnel transdiagnostique, considérant que les variantes présentent un continuum progressif de changements cognitifs et de volume cérébral. Cela aide à comprendre les différences et les similitudes entre les divers phénotypes de la maladie d’Alzheimer, offrant de nouvelles perspectives pour le diagnostic clinique et les stratégies thérapeutiques.
   • L’évaluation neuropsychologique complète a également permis de reconnaître l’importance des symptômes non visuels dans la PCA, essentielle pour prévenir les erreurs de diagnostic et optimiser les parcours de traitement.

2. Points forts de l’étude:

   • Première utilisation de l’analyse en composantes principales et de la morphométrie basée sur les voxels pour explorer systématiquement la continuité et le chevauchement des variations cognitives et structurelles cérébrales chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et de l’atrophie corticale postérieure.
   • Les résultats montrent que les variations cognitives et de volume cérébral chez ces patients représentent un phénomène progressif et multidimensionnel, plutôt qu’une séparation nette en catégories traditionnelles.

d) Autres informations de valeur:

• Caractère innovant de la méthode de recherche:
  • La recherche utilise une méthode d’analyse multidimensionnelle transdiagnostique, rompant avec l’approche traditionnelle basée sur les catégories diagnostiques, offrant une nouvelle perspective de compréhension des variantes de la maladie d’Alzheimer.
• Potentiel d’application clinique:
  • Les résultats de l’étude fournissent de nouveaux outils diagnostiques et des stratégies thérapeutiques aux cliniciens, permettant d’identifier et de traiter les patients plus précocement, améliorant ainsi leur qualité de vie.

Conclusion

Cette étude révèle les variations progressives cognitives et structurelles chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et de l’atrophie corticale postérieure à travers une méthode d’analyse multidimensionnelle transdiagnostique. Cette nouvelle approche d’analyse aide à mieux comprendre et traiter les variantes de la maladie d’Alzheimer, ayant une signification importante pour le diagnostic clinique et le traitement.