Caractéristiques Cliniques, Histopathologiques et Génétiques des Patients atteints de Myopathies Myofibrillaires et Distales : Expérience du Réseau Italien

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Étude des caractéristiques cliniques, histopathologiques et génétiques : Expérience des patients atteints de myopathies myofibrillaires et distales dans le réseau italien

Contexte et motivation de l’étude

Les myopathies myofibrillaires (MFM) et les myopathies distales (DM) sont un groupe complexe de maladies rares dont les manifestations pathologiques sont variées. Le diagnostic est extrêmement compliqué en raison de la diversité des gènes pathogènes et des nombreux entités de maladies non encore définies moléculairement ainsi que des symptômes qui se chevauchent. Par conséquent, cette étude vise à caractériser un large groupe de patients atteints de MFM et DM, en identifiant les aspects les plus importants du diagnostic et du pronostic de ces maladies. Cette étude, rédigée par Sara Bortolani et plusieurs autres chercheurs, impliquant plusieurs institutions de recherche italiennes, a été publiée dans la revue Neurology® (2024).

Source de l’étude

Cet article, rédigé par Sara Bortolani, Marco Savarese, Gaetano Vattemi et plusieurs autres chercheurs, repose principalement sur les données provenant de plusieurs centres neuromusculaires italiens. L’article a été publié dans la revue Neurology® volume 4, 2024.

Conception de l’étude

Cette étude est une étude rétrospective nationale multicentrique qui a inclus des patients atteints de myopathies myofibrillaires ou cliniquement diagnostiqués de myopathies distales. Les données démographiques, génétiques, cliniques et histopathologiques anonymisées des patients ont été collectées via le réseau des centres neuromusculaires de l’Association italienne de myologie.

Processus de l’étude

Cette étude comprend les étapes principales suivantes : 1. Critères d’inclusion et d’exclusion des patients : - Les critères d’inclusion comprennent : diagnostic pathologique de MFM évalué par des pathologistes expérimentés en myopathie, patients avec des gènes pathogènes connus et patients présentant cliniquement des symptômes affectant principalement les pieds et/ou les mains. - Les critères d’exclusion comprennent : dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale, dystrophie myotonique ou myosite à inclusions, et patients sans données d’historique médical.

  1. Collecte et analyse des données :
    • Données démographiques : comprenant le sexe, l’âge, etc.
    • Données génétiques et cliniques : gènes pathogènes, âge d’apparition et caractéristiques des symptômes.
    • Données histopathologiques : biopsies musculaires, caractéristiques pathologiques, activité enzymatique et résultats des tests électrophysiologiques.

Résultats résumés

Cohorte de patients

L’étude a finalement inclus 361 patients, dont 132 atteints de MFM, 298 atteints de DM et 69 classés comme DM-MP (myopathies distales avec pathologie myofibrillaire). L’étude a révélé que le taux de diagnostic moléculaire pour MFM et DM atteignait 63%.

Principaux gènes pathogènes : - Pour le groupe MFM, les principaux gènes pathogènes étaient DES (30 cas), MYOT (20 cas) et DNAJB6 (18 cas), ces gènes représentant 83% des patients diagnostiqués. - Pour le groupe DM, les gènes pathogènes les plus fréquents étaient GNE (44 cas) et MYH7 (23 cas), représentant 47% des cas diagnostiqués.

Caractéristiques cliniques et état fonctionnel

Âge d’apparition : - Les patients atteints de MFM présentaient généralement un âge d’apparition plus tardif (moyenne de 44,7 ans), tandis que les patients atteints de DM avaient un âge d’apparition relativement plus précoce (moyenne de 34,6 ans). Certaines variantes géniques telles que MYH7 et DYSF se manifestaient souvent avant l’âge de 25 ans, tandis que les patients liés à MYOT se manifestaient plus tard.

Symptômes initiaux : - 30% des patients atteints de MFM présentaient initialement une faiblesse distale des membres inférieurs, 29% une faiblesse proximale des membres inférieurs. Des symptômes cardiaques tels que la cardiomyopathie apparaissaient initialement chez 5% des patients. - Parmi les patients atteints de DM, la plus grande proportion (65%) rapportait une faiblesse distale des membres inférieurs.

Contractures articulaires et autres signes : - Les contractures articulaires étaient présentes chez 19% des patients atteints de MFM et chez 21% des patients atteints de DM. L’aile scapulaire était assez courante. Les symptômes bulbaire et oculaire étaient moins fréquents.

Données histopathologiques et tests auxiliaires

Examens pathologiques musculaires : - Parmi les 97 patients atteints de MFM, 80% des échantillons provenaient de muscles proximaux, 55% des spécimens présentaient des vacuoles bordées (Rimmed Vacuoles, RVs). - Parmi les 223 patients atteints de DM, 41% des échantillons provenaient du muscle vaste latéral, 43% des spécimens présentaient des RVs.

Niveaux d’enzymes musculaires : - Chez 56% des patients (167 cas), les niveaux de créatine kinase (CK) étaient élevés. Les patients atteints de myopathies distales associées à DYSF et ANO5 présentaient des niveaux de CK significativement élevés.

Atteinte cardiaque et respiratoire

Atteinte cardiaque : - 29% des patients atteints de MFM et 16% des patients atteints de DM présentaient une atteinte cardiaque, les variations des gènes DES et MYH7 étant significativement associées au développement de cardiomyopathie. La cardiomyopathie structurelle était principalement de type dilaté.

Atteinte respiratoire : - 25% des patients atteints de MFM et 12% des patients atteints de DM présentaient une fonction respiratoire altérée, 30% nécessitant une ventilation non invasive.

Conclusion

Cette étude décrit systématiquement les caractéristiques cliniques, histopathologiques et génétiques des patients italiens atteints de MFM et DM, révélant une association significative entre certaines variations génétiques et les complications cardiaques ou pulmonaires ainsi que la perte de mobilité. Les résultats de cette étude soulignent l’importance des tests génétiques dans le diagnostic, malgré la grande variabilité phénotypique. Il est recommandé d’adopter une approche multidisciplinaire pour la gestion de ces patients, en particulier pour les variations de DES afin de prévenir les complications cardiaques graves.

Points forts de l’étude

  • En collectant systématiquement les données de plusieurs institutions médicales, cette étude couvre le plus grand groupe de patients atteints de myopathies myofibrillaires et distales à ce jour.
  • Elle met en évidence le rôle clé de certaines variations génétiques dans le pronostic de la maladie, offrant une aide au diagnostic moléculaire en pratique clinique.
  • Elle fournit des données détaillées sur l’état fonctionnel des patients à différents stades, soulignant l’importance du suivi systématique.

Les résultats de cette étude enrichissent considérablement la base de données des caractéristiques pathologiques des MFM et DM et fournissent des données de référence importantes pour les recherches futures.