表型年齢は、米国成人の死亡率リスク低減における生命の必須8の効果を媒介する
加齢は、さまざまな慢性疾患や死亡の主要なリスクファクターの一つです。しかし、chronological age（実年齢）は、生物学的老化プロセスにおける個人差を完全に反映することはできません。Phenotypic age（表現型年齢）は、日常的な臨床マーカーに基づく総合スコアであり、同じ年齢層内で疾患や死亡リスクが異なる個人を区別するために使用されます。近年、食事、運動、喫煙、飲酒、肥満、睡眠などのライフスタイル要因が、生物学的老化の加速または減速と密接に関連していることが多くの証拠によって示されています。Life’s Essential 8（生命の必須8項目、LE8）は、米国心臓協会（AHA）が推奨する一連の健康行動であり、ライフスタイルの改善を通じて理想的な心血管健康（CVH）を達成することを目的としています。しかし、表現型年齢がLE8の死亡率への影響を効果的に仲介するかどうかは、まだ明確ではありません。
本研究は、表現型年齢が健康的なライフスタイルの死亡率に対する保護効果を仲介するかどうかを探り、LE8と死亡率の間における表現型年齢の仲介効果を定量化することを目的としています。
論文の出所
この研究は、Peking University Health Science Center（北京大学医学部）、Tulane University（テュレーン大学）、Harvard T.H. Chan School of Public Health（ハーバード大学公衆衛生大学院）などの機関の研究者らによって共同で行われ、主な著者にはYuxuan Zhao、Haiming Yangなどが含まれます。論文は2024年9月16日にPrecision Clinical Medicine誌に掲載され、DOIは10.1093/pcmedi/pbae019です。
研究の流れ
研究対象とデータソース
研究では、National Health and Nutrition Examination Survey（NHANES）2005-2010年のデータを使用し、20歳以上の成人17,132名を対象としました。追跡データが不完全または表現型年齢とLE8スコアを計算できない個人を除外し、最終的に15,320名の参加者を分析対象としました。すべての参加者は書面による同意を提供し、研究プロトコルはNational Center for Health Statistics（国立健康統計センター）の倫理委員会によって承認されました。
表現型年齢の計算
表現型年齢は、実年齢と9つの日常的な臨床バイオマーカー（血清アルブミン、クレアチニン、グルコース、C反応性蛋白、リンパ球パーセンテージ、平均赤血球容積、赤血球分布幅、アルカリホスファターゼ、白血球数）に基づいて計算されました。表現型年齢の計算方法は、Levineらが提唱した線形結合モデルに基づいています。さらに、研究者はphenotypic age acceleration（表現型年齢加速）も計算し、表現型年齢と実年齢の差を示し、個人の相対的な健康状態と疾患感受性を反映しました。
LE8スコアの計算
LE8は、4つの変更可能な心血管健康行動（非喫煙、健康的な食事、積極的な運動、健康的な睡眠）と4つの心血管健康要因（体格指数、血圧、非高密度リポ蛋白コレステロール、血糖値）で構成されます。各指標のスコアは0から100点で、LE8の総合スコアは8つの指標スコアの平均値です。スコアに基づいて、LE8レベルは高（80-100）、中（50-79）、低（0-49）に分類されます。
死亡率の特定
研究では、National Death Index（国立死亡指数）のデータを使用し、参加者の全死因死亡率と心血管疾患死亡率を追跡し、追跡期間は2019年12月31日までとしました。心血管疾患死亡は、心疾患または脳血管疾患による死亡と定義されました。
統計分析
研究では、Cox比例ハザードモデルを使用して、表現型年齢とLE8スコアが全死因死亡率および心血管疾患死亡率とどのように関連しているかを評価しました。仲介分析は、LE8と死亡率の間における表現型年齢の仲介効果を定量化するために使用されました。すべての分析は、実年齢、性別、人種、婚姻状況、教育レベル、世帯収入、病歴などの共変量を調整しました。
研究結果
表現型年齢と死亡率の関係
研究では、表現型年齢が1歳増加するごとに、全死因死亡率と心血管疾患死亡率のリスクがそれぞれ4％（HR = 1.04、95％ CI: 1.04-1.05）増加することがわかりました。表現型年齢加速も死亡リスクと有意に関連しており、表現型年齢が実年齢とは独立した死亡リスクの予測因子であることが示されました。
LE8と表現型年齢の関係
高レベルのLE8（スコア80-100）は、低い表現型年齢と関連しており、表現型年齢加速は低レベルLE8グループよりも3.30歳若いことが示されました。これは、LE8の推奨に従うことで、表現型年齢の増加を有意に遅らせることができることを示しています。
LE8と死亡率の関係
高レベルのLE8は、低い全死因死亡率および心血管疾患死亡率と関連していました。LE8が1標準偏差増加するごとに、全死因死亡率と心血管疾患死亡率のリスクはそれぞれ21％と29％減少しました。仲介分析では、表現型年齢がLE8の全死因死亡率への影響の36％、心血管疾患死亡率への影響の22％を仲介していることが示されました。
単一指標の分析
LE8の個々の指標では、健康的な食事、非喫煙、血圧管理、積極的な運動が全死因死亡率の低下に寄与する部分は、表現型年齢によって仲介されていました。特に、健康的な食事の仲介効果が最も大きく、30％でした。
研究の結論
研究結果は、LE8の推奨に従うことで、表現型年齢の増加を有意に遅らせ、全死因死亡率および心血管疾患死亡率を低下させることができることを示しています。表現型年齢は、LE8と死亡率の間で重要な仲介役割を果たしています。この発見は、表現型年齢が長期的な心血管健康と福祉を促進するための潜在的な指標としての価値を支持しています。
研究のハイライト
- 革新性：本研究は、LE8と死亡率の間における表現型年齢の仲介効果を初めて定量化し、健康的なライフスタイルが生物学的老化を遅らせることで死亡リスクを低下させるメカニズムを明らかにしました。
- 応用価値：表現型年齢は、個人の健康的なライフスタイルへの遵守度を評価し、公衆衛生介入の根拠を提供するための効果的な健康指標として使用できます。
- 包括性：研究では、LE8の総合スコアと死亡率の関係だけでなく、個々の指標の役割も評価し、ターゲットを絞った健康介入策を策定するための科学的根拠を提供しました。
その他の有益な情報
研究では、血糖値指標を除外してLE8と表現型年齢の関係を再評価するなど、複数の感度分析を行い、表現型年齢加速を表現型年齢の代わりに使用して仲介分析を行いました。結果は主分析と一致し、研究結果の堅牢性がさらに検証されました。
本研究を通じて、健康的なライフスタイルと生物学的老化の関係についての理解が深まり、今後の公衆衛生介入のための新しい考え方とツールが提供されました。