イタリアネットワークでの筋原線維筋症および遠位筋症の患者の臨床的、組織病理学的および遺伝的特徴

2024-08-08 Thu
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臨床、組織病理学および遺伝的特徴の研究：イタリアネットワークにおける筋原線維および遠位筋症の患者の経験背景と研究動機筋原線維筋症（Myofibrillar Myopathies、略称MFM）および遠位筋症（Distal Myopathies、略称DM）は、病理学的に複雑な一群の希少疾患であり、多数の病因遺伝子や分子レベルで未確定の疾患実体、症状の重複により診断過程が極めて複雑です。そのため、本研究は、MFMおよびDMに影響を受ける大規模な患者群を表現し、これらの疾患における最も重要な診断および予後の側面を特定することを目的としています。本研究はSara Bortolaniら複数の学者によって執筆され、イタリアの複数の研究機関が関与しており、Neurology®誌（2024年）に掲載されました。
研究出典本論文は、Sara Bortolani、Marco Savarese、Gaetano Vattemiら複数の学者によって執筆され、主にイタリアの複数の神経筋センターのデータに基づいています。論文はNeurology®誌2024年第4号に掲載されています。
研究デザイン本研究は、筋原線維筋症または臨床的に診断された遠位筋症の患者を対象としたレトロスペクティブな多施設全国調査です。イタリア筋肉学会の神経筋センターネットワークを通じて、匿名化された患者の人口統計、遺伝、臨床および組織病理データを収集しました。
研究手順本研究は以下の主要なステップを含みます：
1. 患者選定基準および除外基準：
- 選定基準には、経験豊富な筋病病理学者による病理診断のMFM、既知の病因遺伝子を持つ患者、および主に足部および/または手部に影響を及ぼす臨床的表現を有する患者が含まれます。
- 除外基準には、顔肩上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、包涵体筋炎、および病歴データの不足が含まれます。
データ収集と分析：
人口統計データ：性別、年齢などを含む。
遺伝および臨床データ：病因遺伝子、発症年齢および症状の特徴。
組織病理データ：筋肉生検、病理学的特徴、酵素活性および電気生理学的テスト結果。
結果概要患者コホート研究には最終的に361名の患者が含まれ、そのうち132名がMFM患者、298名がDM患者、69名がDM-MP（遠位筋症伴筋原線維病理）患者として分類されました。研究により、MFMおよびDMの分子診断率は63%に達しました。
主要な病因遺伝子：
- MFM群では主要な病因遺伝子はDES（30例）、MYOT（20例）、DNAJB6（18例）であり、これらの遺伝子は診断患者の83%を占めています。
- DM群では一般的な病因遺伝子はGNE（44例）およびMYH7（23例）であり、確診例の47%を占めています。
臨床的特徴および機能状態発症年齢：
- MFM患者は全体的に発症年齢が遅く（平均44.7歳）、DM患者は相対的に早く発症します（平均34.6歳）。MYH7およびDYSFの変異はしばしば25歳前に発症し、MYOT関連の患者は遅い発症を示します。
初発症状：
- MFM患者の30%が最初に下肢遠位筋力低下を示し、29%が下肢近位筋力低下を示しました。心臓症状として心筋症が5%の患者で最初に現れました。
- DM患者の最大割合（65%）が下肢遠位筋力低下を報告しました。
関節拘縮およびその他の体征：
- 関節拘縮はMFM患者の19%、DM患者の21%に見られ、肩甲骨の突出がよく見られました。球部症状および眼部症状は少ないです。
組織病理データおよび補助検査筋肉病理検査：
- 97名のMFM患者のうち、80%のサンプルが近位筋から採取され、55%の標本で辺縁型空胞（Rimmed Vacuoles、RVs）が検出されました。
- 223名のDM患者例では、41%の標本が大腿外側筋から採取され、43%のサンプルでRVsが検出されました。
筋酵素レベル：
- 患者の56%（167例）でクレアチンキナーゼ（CK）レベルが上昇し、DYSFおよびANO5関連の遠位筋症患者でCKレベルが顕著に上昇しました。
心臓および呼吸器系の関与心臓の関与：
- 29%のMFM患者および16%のDM患者で心臓の関与が見られ、DESおよびMYH7遺伝子の変異は心筋症の進展と顕著に関連しています。構造的心筋症は拡張型心筋症が主です。
呼吸器系の関与：
- 25%のMFMおよび12%のDM患者が呼吸機能障害を示し、30%が非侵襲的換気を必要としました。
結論本研究は、イタリアのMFMおよびDM患者の臨床、組織病理および遺伝的特徴を系統的に記述し、特定の遺伝子変異と心肺合併症または機能喪失との顕著な関連を明らかにしました。これらの結果は、これらの疾患の診断および予後にとって重要です。研究結果は、表現型の変異が大きいにもかかわらず、わずか5つの遺伝子が大部分の分子診断例を占めることを示しており、遺伝子スクリーニングの診断における重要性を強調しています。これらの患者を管理する際には、多分野の協力が必要であり、特にDES変異に注意を払い、重大な心臓合併症を予防する必要があります。
研究のハイライト複数の医療機関のデータを体系的に収集し、本研究はこれまでで最大規模の筋原線維および遠位筋症の研究群をカバーしています。
特定の遺伝子変異が疾患予後における重要な役割を強調し、臨床実践における分子診断の支援を提供します。
各段階の患者の機能状態に関する詳細なデータを提供し、体系的なフォローアップの重要性を強調します。
これらの研究結果は、MFMおよびDMの病理特徴のデータベースを大幅に豊かにし、将来の研究に重要な基礎データを提供します。