Amorfrutin B在缺氧/缺血条件下对人类小胶质细胞的影响研究：基于PPARγ途径的抗炎作用、增殖潜能和线粒体状态 研究背景 缺氧/缺血是导致新生儿和成人人群中脑损伤的主要原因。围产期窒息和缺血性中风是新生儿和成人高死亡率的主要原因，这些疾病在现今医学中仍是严峻挑战。围产期窒息的主要治疗策略是低温治疗，然而约40%的接受该治疗的新生儿会出现不良反应，如低血压和心肺系统血流动力学不稳定。而缺血性中风的常规治疗是重组组织型纤溶酶激活剂（rtPA），但由于其治疗的时间窗口狭窄，只有1-5%的患者能在症状出现4.5小时内接受治疗。炎症过程在围产期窒息和中风的发病机制中起着重要作用，调节脑内小胶质细胞的功能可以抑制神经炎症，从而促进恢复。因此，研究能够有效调节小胶质细胞功能的治疗手段是当前的研究...

概述RhoA/ROCK/NF-κB通路在缺血性卒中后小胶质细胞极化中的作用 近年来，缺血性卒中已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。然而，仍然缺乏针对缺血性卒中的有效治疗方法。研究表明，小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）中的驻留巨噬细胞，在各种脑损伤（包括缺血性卒中）中会被激活并极化为促炎或抗炎表型。促炎性小胶质细胞会产生多种免疫调节介质，这些介质与缺血性卒中后的继发性脑损伤密切相关；相反，抗炎性小胶质细胞则有助于卒中后的恢复。因此，调控小胶质细胞的激活和功能对于探索缺血性卒中患者的新型治疗方法至关重要。RhoA/ROCK通路和NF-κB在小胶质细胞激活和极化过程中作为关键调节因子，抑制这些调节因子能够促进小胶质细胞向抗炎表型极化。 作者与来源介绍 本文由Weizhuo Lu、Yi...

β-谷甾醇通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路缓解神经性疼痛 背景介绍 神经性疼痛是临床上常见且难以治疗的一类慢性疼痛，其病因复杂且尚未完全明了。研究表明，神经炎症是导致慢性神经性疼痛的主要原因之一。小胶质细胞是中枢神经系统内的常驻免疫细胞，在正常情况下，它们通过分泌神经营养因子参与神经元的发育和维持。然而，在神经微环境稳态遭受外界刺激影响时，小胶质细胞会发生极化，产生两种不同的表型：经典激活的 M1（促炎）表型和交替激活的 M2（抗炎）表型。神经损伤后，小胶质细胞的 M1 极化会导致炎症反应增强、诱发神经痛。因此，通过调控小胶质细胞的极化状态成为缓解神经性疼痛的新策略。 TLR4/NF-κB 信号通路是已知的经典炎症信号通路，激活 TLR4 及其下游的 MyD88、IκB 激酶（IKK...

碳水化合物来源和数量对小鼠中枢神经系统中caspase-1活性的性别依赖性影响 研究背景 随着全球老龄化的加剧，认知障碍和痴呆症的发病人数急剧增加，其中阿尔茨海默病是最常见的老年痴呆形式。研究表明，糖尿病等代谢失调现象与认知功能下降风险增加有关。慢性炎症、氧化应激与免疫细胞激活是其中的关键因素，这一系列反应均与饮食紧密相关。已有研究显示性激素能够调节新陈代谢和免疫过程。基于此，Rasa Valiauga及团队认为长期饮食因素的变化可能会通过调节炎症小体的活动来影响神经系统功能，且这一表型可能是性别依赖的。 研究来源 本研究由Rasa Valiauga、Sarah Talley、Mark Khemmani等人共同完成，成果发表在《Journal of Neuroinflammation》（20...

神经炎症中的小胶质细胞在衰老过程中的代谢和性别差异 研究背景 衰老是神经退行性疾病如阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）和帕金森病的重要风险因素，即使是健康的衰老也伴随着认知功能的下降。此前的研究表明，小胶质细胞会在衰老过程中发生性别差异性变化，因此了解小胶质细胞在衰老过程中的功能变化及其在男女中的差异尤为重要。小胶质细胞作为大脑的常驻巨噬细胞，起着维持大脑稳态、清除碎屑和损伤修复等重要功能。在脑衰老过程中，它们可能出现功能异常，并被认为是神经退行性疾病发展的一个关键因素。 论文信息 本研究由Seokjo Kang等人完成，于2024年发表在Journal of Neuroinflammation杂志上，题为”Microglia undergo sex-dimorp...

辐射视网膜病变研究报告 辐射视网膜病变（Radiation Retinopathy，RR）是眼科肿瘤治疗中使用放射治疗（例如镶嵌近距离放射疗法或质子束疗法）后常见的副作用。RR表现为延迟性和逐渐发展的微血管病变、缺血和黄斑水肿，最终可能导致视力丧失、新生血管性青光眼，甚至在极端情况下导致眼球摘除。尽管抗血管内皮生长因子（VEGF）药物、类固醇和激光光凝疗法对RR有一定疗效，但效果有限，同时视网膜炎症在RR中起到的作用及其对微血管损伤的贡献尚未完全理解。本文旨在通过实验探索在放射治疗后细胞和血管事件的时间进程。 研究来源 本篇论文由Cécile Lebon、Denis Malaise、Nicolas Rimbert、Manon Billet、Gabriel Ramasamy、Jérémie V...

研究背景 本研究围绕晚发性低睾酮血症（LOH）展开，致力于揭示与年龄相关的睾丸功能偏差，例如LOH的机制尚未完全理解。研究采用单细胞RNA测序技术，对患有LOH的人类睾丸进行分析，确定了支持细胞（SCs）作为睾丸微环境中的关键代谢协调员。研究发现老年SCs中的溶酶体酸度降低，导致自噬和吞噬通路受损，SCs积累了代谢物，包括胆固醇，并且炎症基因表达上升，因此将这些细胞称为发生病理转变的SCs。通过饮食诱导的高脂肪压力能够在小鼠中重现LOH特征。显著的是，研究通过药物干预涉及SCs的efferent ductular注射和系统性TRPML1激动剂管理，恢复了溶酶体功能，从而在高脂饮食诱导的LOH小鼠中纠正了睾酮缺陷和相关异常。这一发现强调了SCs在睾丸衰老中的中心作用，并提出了LOH的有希望的治...

抑制S6K通过内吞溶酶体系统降低与年龄相关的炎症并延长寿命 研究背景与问题描述 随着生物体老化，慢性低度炎症（炎症老化，inflammaging）和免疫功能下降（免疫衰老，immunosenescence）成为众多老年疾病的重要病理学基础，如癌症、糖尿病和心血管疾病。研究表明，抑制雷帕霉素靶蛋白复合体1（TORC1）能够改善各类生物的老化状态，显著延长其寿命。S6激酶（S6K）作为TORC1信号传导路径中的关键效应分子，其具体机制一直未被完全理解。本文通过果蝇实验证明，TORC1–S6K信号通路对多层溶酶体的积累和NF-κB类免疫缺陷（IMD）途径的调控起到重要作用，从而影响与年龄相关的炎症和寿命。 研究来源 这篇文章由Pingze Zhang、James H. Catterson、Seba...

氧化磷酸化调节B细胞效应细胞因子并促进多发性硬化中的炎症反应 背景介绍 近年来，B细胞在健康和疾病状态下的抗体独立功能已成为研究热点，尤其是其分泌不同细胞因子的能力，这些因子可以激活或下调局部免疫反应。研究表明，B细胞细胞因子失调是多种免疫介导疾病的病因之一，包括多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）。然而，目前对B细胞细胞因子表达调控机制的了解仍然有限。本文探讨了促炎性（如GM-CSF表达）和抗炎性（如IL-10表达）B细胞细胞因子的分泌如何被调控，特别是氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation，OxPhos）在其中的作用。 研究来源 这项研究由Rui Li及其团队完成，作者分别来自宾夕法尼亚大学、福建医科大学附属第一医院、哈尔滨医科大学等机构，研...

心力衰竭通过先天免疫记忆促进多病共存 研究背景 尽管医学取得了巨大进步，但心力衰竭（HF）的死亡率依然很高，且急需新的治疗目标。HF患者常常经历急性失代偿，并发展成慢性肾病和衰弱综合征等共病。这表明这些共病之间存在病理互动，但目前还不清楚具体机制。慢性炎症现在被认为是多病共存中大多疾病的共同病理特征。先天免疫记忆不仅与宿主防御感染有关，还涉及非传染性疾病的发展。我们近期发现组织驻留的巨噬细胞在维持心脏健康方面起关键作用，但在心脏压力下，巨噬细胞会表现出多样的功能和表型变化。然而，HF是否会促使免疫系统在多个器官内的慢性炎症，以及其潜在机制尚待研究。 论文来源 此研究论文由Yukiteru Nakayama、Katsuhito Fujiu 等人撰写，主要作者来自东京大学的心血管医学系、先进心脏...