猴子前内顶区视觉和运动过程中的混合选择性

针对猴子前内顶叶区域视觉与运动过程混合选择性的研究报道 研究背景 近年来,前内顶叶区域(anterior intraparietal area,AIP)在神经科学领域引起了极大的兴趣。AIP被认为是一个多视觉和躯体感觉信息的汇聚节点,包括关于物体的物理属性和他人观察到的动作,以及来自额叶皮层的运动信号和高阶信息。然而,关于这种多模态编码的基本原理仍然不清楚,特别是在多种任务和条件下AIP神经元是如何编码信息的。 传统观点认为,AIP中的神经元可以被分为几类:运动神经元(motor neurons)、视觉神经元(visual neurons)、规范神经元(canonical neurons)和镜像神经元(mirror neurons)。这些神经元分别编码物体或动作的纯运动、纯视觉或视觉与运动信...

解析中枢LEAP-2对食物摄入的影响及其对伏隔核多巴胺释放的作用

解析中枢LEAP-2对食物摄入的影响及其对伏隔核多巴胺释放的作用 背景介绍 肠-脑肽(gut-brain peptide)胃饥饿素(ghrelin)及其受体已经被确立为调节饥饿和奖励处理的重要因素。然而,作为胃饥饿素受体倒向激动剂(inverse agonist)的肝表达抗菌肽2(Liver-expressed antimicrobial peptide 2,Leap2)才刚刚开始受到关注。以往的研究表明,胃饥饿素能增强奖励相关行为,而合成的胃饥饿素受体拮抗剂能够削弱这种行为。Leap2的中枢作用和机制尚未完全明了,这个研究的目标就是通过研究Leap2在小鼠中枢的作用,进一步理解其在奖励相关行为中的角色,以期为肥胖及其他奖励相关的精神和神经障碍提供理论基础。 论文来源 本研究论文由Maxim...

通过Adropin减弱系统性硬化症中的成纤维细胞激活和纤维化

通过Adropin减弱系统性硬化症中的成纤维细胞激活和纤维化 皮肤和其它器官的纤维化性疾病在现代社会中已成为重大的社会经济挑战,并且现有的治疗选择有限。本文的研究背景为了解决系统性硬化症(Systemic Sclerosis, SSc)中的纤维化问题,研究团队主要探讨了一种名为隐N末肽(adropin)的肽激素的作用。隐N末肽由能量稳态相关基因(ENHO)编码,早期研究显示其在代谢和血管稳态中起重要作用,但其在纤维化病理过程中的作用尚不明确。 本文由来自德国杜塞尔多夫大学医院、埃朗根-纽伦堡大学、福州华山医院等机构的研究人员Minrui Liang、Nicholas Dickel、Andrea-Hermina Györfi等人撰写,于2024年3月27日发表在《Science Transla...

内皮细胞中TRPV4功能获得性突变导致血脑脊髓屏障破坏和小鼠运动神经元退化

本研究围绕神经退行性疾病的一个关键问题:血脑脊髓屏障(BSCB)的破坏是否足以引发神经退行性疾病。血脑脊髓屏障的破坏是多种神经系统疾病的一个显著特征,包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多发性硬化症、创伤性脑和脊髓损伤、卒中和神经性疼痛等。然而,目前尚不清楚BSCB的受损是否能单独引发这些病理变化。此外,限制BSCB过度通透性的治疗策略仍然十分有限。 论文来源 本文是由Jeremy M. Sullivan等人撰写,并发表于2024年5月22日的《Science Translational Medicine》期刊上,题为“在内皮细胞中具有增益功能的TRPV4突变导致血脑脊髓屏障的破坏和小鼠中的运动神经元退化”。 本文是由多名研究者共同撰写,他们分别来自约翰霍普金斯大学医学院、罗德岛大...

抑制细胞质铁硫簇组装可重新激活PTEN来削弱胶质瘤干细胞

#利用抑制细胞质铁-硫簇的组装的方式,恢复PTEN以抑制胶质瘤干细胞 背景介绍 胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是最致命的原发性脑肿瘤之一。胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells,GSCs)不仅能启动和维持恶性表型,还能增强治疗抵抗性。尽管PTEN在胶质母细胞瘤中经常突变,但在PTEN完整的GSC中的功能和调控机制尚不明确。由此,本研究旨在探讨PTEN在PTEN-intact的GSC中的作用及其潜在的临床意义。 论文来源 本文作者包括Jianxing Yin, Xin Ge, Fangshu Ding和其他来自南京医科大学等机构的研究人员。研究成果发表于2024年3月20日的《Science Translational Medicine》杂志上。 研究流程 研究步骤...

SRC抑制剂在IDH突变型胆管癌中能够促进肿瘤抑制性复合体MAGI1-PP2A的形成

科学家揭示抑制Src抑制剂在IDH突变型胆管癌中的抗肿瘤机制 背景介绍 近年来,肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)的发病率在全球范围内不断上升。ICC是一种侵袭性极强的肿瘤,早期常无明显症状,晚期诊断的病例通常已无法手术切除。目前,对于无法切除的ICC,常用的治疗方案是吉西他滨联合顺铂的化疗,最近美国食品和药物管理局(FDA)批准了多瓦鲁单抗(Durvalumab)联合吉西他滨和顺铂的治疗方案。尽管治疗手段有所进步,但ICC的5年生存率依然较低,仅为9%。 基因筛查研究发现,许多ICC病例中存在可以作为治疗靶点的基因突变,其中异柠檬酸脱氢酶1/2(Isocitrate Dehydrogenase 1⁄2, IDH1/2)突变在北美和欧洲的I...

不同模式的GABA对嗅觉适应和神经元老化产生不同影响

不同模式的GABA对嗅觉适应和神经元老化产生不同影响

背景介绍 嗜酸性氨基丁酸(GABA)是大脑中主要的抑制性神经递质,通过两种不同的模式——短暂性的(phasic)和持续性的(tonic)——调节神经元的活动性和可塑性。然而,关于GABA在神经胶质细胞中的传递机制和生理功能仍然理解有限。胶质细胞,特别是星形胶质细胞,能够通过释放神经胶质递质(如GABA、谷氨酸、D-丝氨酸和ATP)来调节突触稳态和调控行为。然而,尽管有研究表明神经胶质细胞能够合成和释放GABA以维持神经兴奋-抑制平衡等功能,但对其具体机制的理解依旧不完善。 为了进一步探讨这一问题,本研究选择了模式生物线虫(Caenorhabditis elegans),其神经系统由仅302个神经元和56个胶质细胞组成,与哺乳动物的胶质细胞在起源、发育、形态和功能上有相似之处。研究聚焦于线虫的...

糖皮质激素通过ZBTB16表达调控人类皮质神经发生变化

糖皮质激素通过ZBTB16表达调控人类皮质神经发生变化

糖皮质激素通过调节ZBTB16表达改变人类皮质神经发生 背景介绍 在妊娠期间,糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)是中枢神经系统(central nervous system, CNS)发育过程中至关重要的类固醇激素。GCs能调节胎儿器官的发育,尤其是肺和大脑。然而,当GCs水平超出生理范围或时间窗口,如因合成糖皮质激素(synthetic GCs, sGCs)的治疗使用或母体内分泌及压力相关疾病导致,将会对胎儿发育产生影响。此外,母体压力和抑郁症会减少胎盘对皮质醇的代谢,合成糖皮质激素如倍他米松和地塞米松亦能容易穿过胎盘,增加胎儿的暴露水平。因此,针对高风险早产的妊娠,常从怀孕第22到33周间使用sGCs来促进胎儿肺的成熟,从而提高存活率。 临床和社会对于孕期GCs使用的...

星形胶质细胞分泌的神经节聚糖控制抑制性突触的形成和功能

星形胶质细胞分泌的神经节聚糖控制抑制性突触的形成和功能

星形胶质细胞分泌的Neurocan控制抑制性突触形成和功能 近年来,大脑中神经元与神经胶质细胞互动在突触形成和功能维持中的作用成为了神经科学研究的热点。本文由杜克大学医学中心的Dolores Irala等人发表在2024年5月的《Neuron》期刊上,揭示了神经胶质细胞如何通过分泌Neurocan C-末端片段控制特定类型的抑制性GABAergic突触的形成和功能。 背景 在哺乳动物大脑皮质中,80%的神经元是谷氨酸能(兴奋性)锥体神经元,20%是γ-氨基丁酸能(抑制性)中间神经元。中间神经元根据其形态学、转录组学和电生理特性可分为三大类:生长抑素(SST)、蛋白质酸缓冲剂(PV)和5-羟色胺受体3A(HTR3A)。尽管神经胶质细胞在突触形成中起重要作用,之前的研究已鉴定出多种神经胶质细胞分...

p-tau217与阿尔茨海默症神经退行性病变相关,靶向p-tau217的免疫疗法改善小鼠tau蛋白病

p-tau217与阿尔茨海默症神经变性的相关性及靶向p-tau217免疫疗法对小鼠tau蛋白病的缓解作用 引言 神经元的丧失是阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)的核心问题,然而至今尚无疗法能够阻止AD相关的神经退行性变。tau是一种微管相关蛋白,主要在神经元中表达,调节微管聚合和稳定性。在中枢神经系统中,tau异常聚集是包括阿尔茨海默症在内的多种神经退行性病症(tauopathies)的病理标志。尽管tau被认为在AD相关神经变性中发挥重要作用,但具体的形式和机制一直未明。 近日,Zhang等人发表于Neuron的一项研究中报告了他们针对人类tau蛋白217位点磷酸化(p-tau217)开发了一种单克隆抗体(mAb2a7),并观察到p-tau217水平与AD患者脑萎...