乳腺癌幸存者心脏功能障碍的研究：心脏毒性治疗和心血管风险因素的作用
乳腺癌幸存者心脏功能障碍的研究报告
学术背景
乳腺癌是女性中最常见的癌症类型。随着早期检测和新型治疗手段的进步，乳腺癌患者的5年生存率已超过90%。然而，随着乳腺癌幸存者数量的增加，生存质量的重要性日益凸显。心血管疾病已成为乳腺癌幸存者10年后的主要死亡原因之一。特别是，接受心脏毒性治疗（如蒽环类药物、曲妥珠单抗/帕妥珠单抗、放疗）的乳腺癌患者，其心脏功能障碍的风险显著高于未接受此类治疗的患者。
尽管已有研究表明心脏毒性治疗与心脏功能障碍之间存在关联，但关于长期风险的信息仍然有限，这阻碍了针对乳腺癌幸存者的监测指南的制定。因此，本研究旨在填补这一知识空白，探讨心脏毒性治疗和心血管风险因素对乳腺癌幸存者心脏功能障碍的长期影响。
论文来源
本论文由Geoffrey Bostany、Yanjun Chen、Liton Francisco、Chen Dai、Qingrui Meng、Jessica Sparks、Min Sessions、Lisle Nabell、Erica Stringer-Reasor、Katia Khoury、Carrie Lenneman、Kimberly Keene、Saro Armenian、Wendy Landier和Smita Bhatia共同撰写。这些作者分别来自阿拉巴马大学伯明翰分校（University of Alabama at Birmingham, UAB）的癌症结果与生存研究所、血液学/肿瘤学部门、心脏病学部门、放射肿瘤学部门以及希望之城（City of Hope）的儿科肿瘤学部门。论文于2024年6月4日发表在《Journal of Clinical Oncology》上。
研究流程
研究对象与筛选
研究纳入了829名乳腺癌幸存者，这些患者在完成心脏毒性治疗后，每两年接受一次超声心动图筛查。研究对象的中位年龄为54.2岁，中位随访时间为8.6年。其中，39.7%的患者接受了蒽环类药物治疗，16%接受了曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗，6.2%同时接受了蒽环类药物和曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗，38.1%仅接受了放疗。
心脏功能障碍的定义
心脏功能障碍定义为在心脏毒性治疗开始后，左心室射血分数（LVEF）低于50%。研究将心脏功能障碍分为早期（治疗开始后2年内发生）和晚期（治疗开始后2年后发生）。
数据分析
研究使用Kaplan-Meier技术计算心脏功能障碍的累积发生率，并通过Cox比例风险模型评估治疗暴露与心脏功能障碍之间的关联。此外，研究还进行了纵向分析，探讨了心脏功能障碍发生前超声心动图参数的变化趋势。
主要结果
心脏功能障碍的累积发生率
研究共评估了2808次超声心动图，发现心脏功能障碍的累积发生率从治疗开始后2年的1.8%增加到15年后的15.3%。多变量Cox回归分析显示，非西班牙裔黑人种族、蒽环类药物暴露、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）使用以及癌症前高血压是心脏功能障碍的显著风险因素。
不同治疗暴露的心脏功能障碍风险
研究发现，接受蒽环类药物和曲妥珠单抗/帕妥珠单抗联合治疗的患者，心脏功能障碍的风险最高（HR=3.92）。晚期心脏功能障碍在蒽环类药物和放疗暴露的患者中最为常见，而早期心脏功能障碍在蒽环类药物和曲妥珠单抗/帕妥珠单抗联合治疗的患者中更为普遍。
心血管风险因素的影响
研究还发现，心血管风险因素（如高血压、高血脂、肥胖等）显著增加了心脏功能障碍的风险。特别是，癌症前高血压与心脏功能障碍的风险增加了三倍。
超声心动图参数的纵向变化
纵向分析显示，乳腺癌幸存者的LVEF每年下降0.29%，且在心脏功能障碍发生前，LVEF的下降趋势已经显现。
结论
本研究提供了支持在心脏毒性治疗后多年内进行超声心动图监测的证据，并强调了管理心血管风险因素以降低心脏功能障碍风险的重要性。研究结果还表明，乳腺癌幸存者在接受心脏毒性治疗后，心脏功能障碍的风险随着时间的推移而增加，且心血管风险因素进一步加剧了这一风险。
研究亮点
- 长期风险评估：本研究首次在真实世界环境中评估了乳腺癌幸存者心脏功能障碍的长期风险，填补了相关领域的知识空白。
- 风险因素识别：研究识别了非西班牙裔黑人种族、蒽环类药物暴露、SERMs使用和癌症前高血压等显著风险因素。
- 早期监测的重要性：研究结果表明，早期超声心动图监测可以识别出心脏功能障碍的高风险患者，为早期干预提供了依据。
研究意义
本研究的发现对乳腺癌幸存者的长期管理具有重要意义。研究结果支持在心脏毒性治疗后多年内进行超声心动图监测，并强调了管理心血管风险因素的重要性。此外，研究还为制定针对乳腺癌幸存者的心脏健康监测指南提供了科学依据。
其他有价值的信息
研究还发现，低剂量蒽环类药物暴露（≤250 mg/m²）单独即可增加心脏功能障碍的风险，即使在没有其他治疗暴露的情况下。这一发现提示，即使是低剂量的蒽环类药物，也需要进行长期的心脏监测。
本研究为乳腺癌幸存者的心脏健康管理提供了重要的科学依据，强调了长期监测和心血管风险因素管理的重要性。